一、盐酸托烷司琼的合成（论文文献综述）
王珊[1]（2020）在《针刺治疗化疗所致恶心呕吐的Meta分析》文中提出背景:化疗作为恶性肿瘤综合治疗中非常重要的手段之一,对提高患者生活质量和延长患者生存期有着非常重要的作用,但是化疗常伴有不良反应的发生,化疗所致的恶心呕吐（chemotherapy-induced nausea and vomoting,CINV）作为化疗最为常见的一种不良反应之一,严重影响着化疗药物选择、化疗药物的剂量以及最终化疗周期,最终导致化疗疗效的降低,患者生存期及生活质量受到影响。虽然西药止吐药已经非常成熟的应用于CINV中,但是仍有其局限性。目前部分研究表明针刺在CINV治疗中有其独特的优势性。本研究旨在于对目前研究针刺对CINV疗效观察的评价分析。目的:立足于循证医学的原理,根据Cochrane协作网提供的评价指标,对目前有关针刺治疗CINV的随机对照研究进行Meta分析（Meta-analysis）,并针对癌种、所使用化疗方案、止吐方案进行数据分析,评估针刺治疗化疗后所致恶心呕吐在改善患者出现症状,提高患者生活质量问题等方面的作用;归纳总结整理选穴规律及其常用穴位,为后续研究发现针刺治疗化疗所致恶心呕吐的疗效提供一定循证依据;分析我国目前的临床应用试验中的不足,为针刺的临床试验提供方法学依据。方法:在Cochrane系统评价手册的指导要求下,建立纳排标准,设计合理的文献检索策略。对中国知网全文数据库、维普中文期刊数据库、万方数据库、中国生物医学期刊引文数据库、PubMed、Web of Science、Ovid、Cochrane Library 进行检索,检索全部为电子检索。时间为建库至2020年03月01日之前。根据检索出的文献的标题、作者筛选出重复检出文献,然后通过摘要、关键词排除不符合纳入标准的文献,完成对检出文献的初筛。再对全文进行阅读,最终筛选出纳入本次分析评价的文献。纳入标准:（1）原始文献为已发表的文献,且试验设计为随机对照或者半随机对照试验,文章中需明确提到随机的字样,如随机分组、随机对照、随机数字表、计算机随机等,无论是否使用盲法;（2）研究对象为恶性肿瘤化疗患者,且发生了 CINV,一般情况不受到限定;（3）干预措施:针刺治疗组,结合或不结合常规的止吐方案,对照组用常规止吐方案;（4）能获得分析所需的准确数据,且有明确的疗效评价标准;（5）中文或英文文献。扫排除标准:（1）没有设置随机对照;（2）自身交叉对照研究;（3）综述、经验总结、个案、探讨、荟萃分析;（4）重复发表或者重复检出文献;（5）疗效评价不明确或者未公布疗效者;（6）纳入病例过少;（7）无法获得全文;（8）结局指标不可用或不明确的研究。全文阅读,利用Microsoft Excel 2010建立数据库,对纳入文献进行资料提取及录入,包括作者姓名、研究年份、病例收集地点、参与者年龄、随机方法、盲法、总病例数、失访脱落例数、观察组及对照组有效例数、观察组及对照组病例数、肿瘤类别、化疗药、止吐药、干预手段、随访期、统计学处理方法、结局指标。根据Cochcrane协作网提供的偏倚风险评估工具,对纳入的文献进行质量的评价。采用Cochrane协作网提供的RevMan5.3软件对纳入文献进行荟萃分析。在对纳入研究进行分析之前,对其进行异质性检验（Q检验）,异质性程度用Hi gginse,I2来表示,Cochrane手册认为当P<0.05,I2>50%时,研究存在显着异质性,研究采用随机效应模型（random-effect models）。当P>0.05,I2<50%,表示各研究之间不存在显着异质性,则采用固定效应模型（fixed-effect models）。在这项研究中,效应量用相对危险度（relative risk,RR）及其 95%的置信区间（Confidence interval,CI）来表示,最终的结果用森林图展示。针灸作为干预措施对CINV症状改善的有效情况时,如果短横线或者菱形符号出现在无效线的右侧时,表示干预措施是有效的;如果短划线或菱形出现在垂直线的左侧,这意味着干预是无效的。当针刺作为干预措施对不良反应实施影响时,如果短横线或者菱形出现在中竖线的左侧,则表明干预是有效的;出现在中竖线的右边则表明干预措施是无效的。发表偏倚的存在,以漏斗图（funnel plot）的形式呈现。同时,还要对纳入研究的亚组进行数据的处理和分析,对分析结果进行讨论和总结。结果:通过检索共获得文献为1356篇,其中中文数据库1249篇,包括中国知网820篇,万方医学网172篇,维普中文数据库252篇,经筛选后纳入文献19篇。英文数据库107篇,经过筛选后全部被排除。因此本次分析共纳入19篇研究（见附录1）且均为国内研究。筛选流程图如图1所示。本次研究纳入19篇文献中,共纳入病例1467例,年龄覆盖为18-75岁。其中试验组735例,对照组732例。试验组为针刺或针药联合,对照组为单纯止吐药或者单纯某种基础疗法。依据Cochrane协作网推荐的评估工具对纳入的文献进行方法学的质量偏倚评价。评估工具包括以下各个方面:随机方法、分配隐藏、对参与者采用盲法、对实施实验人员采用盲法、不全结局数据评估、选择性报告结局指标、其他潜在偏倚。针对所有纳入的文献的研究结果,对上述7个方面作出高风险偏倚（High Risk）、低风险偏倚（Low Risk）及相关信息未提及（Unclear Risk）的评价。关于纳入研究的发表年份,起止时间为1999年-2019年,具体为:2019年有3个研究;2018年有2个研究被纳入;2017年有1个研究被纳入;2016年有3个研究被纳入,2015年有2个研究;2013年有2个研究;2012年有2个研究;2008年有2个研究;2003年和1999年各有1个研究被纳入。7个研究为胃肠道肿瘤（占总研究人数的46.7%）;3个研究为多种肿瘤,以肺癌为主（占总研究人数的13.8%）;3个研究有关肺癌（占总研究人数的11.9%）;3个研究为多种肿瘤,具体瘤种不详（占总研究人数12.3%）;2个研究有关血液肿瘤（占总研究人数11.0%）;1个研究关于乳腺癌（占总研究人数4.3%）。7个研究化疗方案为奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶（占总研究46.7%）,7个研究化疗方案以顺铂为主（占总研究比例为30.9%）,1个研究为蒽环类为主（占总研究人数的5.4%）,还有一个研究为多西他赛、环磷酰胺（占总研究比例为4.3%）,余下3个研究为资料不详研究（占总研究人数的12.7%）。7个研究以格拉司琼为止吐药（占总研究人数的36.0%）,5个研究以甲氧氯普胺为止吐药（占总研究人数31.5%）,2个研究以恩丹西酮为止吐药（占总研究人数的10.8%）,2个研究以昂丹司琼为止吐药（占总研究人数的9.4%）,2个研究以托烷司琼为止吐药（占总研究人数的8.1%）,1个研究以帕洛诺司琼为止吐药（占总研究人数的4.2%）。纳入研究19个针刺处方中共涉及穴位18个,总使用针刺人次735次,总穴位频次2326次。穴位选取以足三里及内关最为常见,足三里选用频次为735次（人）,占使用频率的100%;然后为内关,选用频次为634次（人）,占使用频率的86.3%;其次依次为中脘201 次（27.3%）、天枢 173 次（23.5%）、公孙 101 次（13.7%）、膈俞 53 次(7.2%、脾俞52次（7.2%）、水分41次（5.6%）、关元41次（5.6%）、大横41次（5.6%）、太白37次（5.0%）、阴陵泉37次（5.0%）、太冲37次（5.0%）、上脘31次（4.2%）、三阴交30 次（4.2%）、胃俞（4.2%）、阳陵泉 30 次（4.2%）、章门 22 次（3.0%）。对19个纳入文献进行Meta分析,由于P=0.31>0.05,且I2=12%,采用固定效应模型,试验组735例,对照组732例,,结果支持针刺能显着改善化疗所致恶心呕吐:RR=1.23,95%CI（1.17,1.29）,P<0.00001。关于化疗药亚组,顺铂组（RR=1.25,95%CI[1.12,1.40],Z=3.92,P<0.00001）、奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶组（RR=1.17,95%CI[1.10,1.24],Z=5.26,P<0.00001）,两组 P<0.05,差异有统计学意义;在蒽环类组（RR=1.12,95%CI[0.96,1.30],Z=1.47,P=0.14）、多西他赛组（RR=1.12,95%CI[0.89,1.40],Z=0.99,P=0.32）,P>0.05,差异没有统计学意义:无化疗方案资料组（RR=3.52,95%CI[2.12,5.84],Z=4.86,P<0.00001）。单纯针刺组与止吐药相比（RR=1.18,95%CI[1.05,1.33],Z=2.68,P=0.007）,P<0.05,说明单纯针刺较止吐药疗效显着;针刺联合西药组与西药组对比（RR=1.24,95%CI[1.18,1.30],Z=8.15,P<0.00001）,P<0.05,疗效差异具有统计学意义。结论是无论单纯使用针刺还是在西药止吐药的基础上,使用针刺对治疗CINV的效果均强于单纯西药止吐药。结论:根据本次分析的评价标准,利用Mate分析,提示针刺治疗CINV有一定效果,值得临床进一步研究和试验。而用针刺配合西药止吐方案时可明显提高止吐治疗效果。由于本次纳入研究的文献在对随机方法、盲法、分配隐藏等描述过于不详实,造成文章质量降低,使其可信度明显下降,各研究之间存在偏倚,使分析结果显得较正常数据更为乐观,Meta分析的结果可信度降低。
曹宁[2]（2020）在《阿扎司琼合成研究》文中提出5-HT3受体拮抗剂是目前临床广泛使用的抗化疗引起的恶性呕吐药物。由于其具有良好的治疗效果,同时耐受性良好、副作用较低,因此在临床治疗中占有重要地位。阿扎司琼是由日本富集制药株式会开发并于1994年在日本上市。目前我国阿扎司琼原料药供应较少,主要依赖于进口原料药,导致价格较为昂贵。因此探索一条可工业化生产路线对于阿扎司琼及其盐酸盐合成研究具有重要意义。本论文第一部分简述了目前阿扎司琼已报道合成路线及其工艺改进方法,通过对比分析已有路线的优缺点,确立了一条较优合成路线。第二部分对确立的工艺路线进行了详细的研究,着重优化对于收率与纯度以及环境影响较大的反应与试剂。具体改进了不适合放大的混酸硝化,高温回流还原;在分析文献报道的基础上对于6-氯-4-甲基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并恶嗪-8-羧酸甲酯采用“一锅法”合成并选择廉价低毒的碳酸二甲酯作为甲基化试剂,缩短了合成步骤,提高了原子经济性同时避免了产物在后处理过程中的损失;通过比较文献报道的阿扎司琼合成方法,选择并通过加料顺序的优化确立一条较为简洁高效的合成路径,在文献报道的基础上进一步优化了析晶时间,使产物纯度达到药典标准。上述路线中各步产物以及目标化合物均经质谱、核磁共振等方法鉴定并确证,总收率达67.5%,色谱纯度高于99%（盐酸阿扎司琼）。改进后的工艺路线不仅缩短了合成步骤,提高收率与纯度,还采用廉价低毒的试剂替换现有路线中高毒高污染试剂,具有工业化潜力。为该药物的工业化生产探索了一条可行的路线。
叶凡凡[3]（2020）在《多孔石墨化碳对极性化合物吸附和保留的研究》文中研究表明多孔石墨化碳（PGC）材料广泛地应用于样品的前处理和色谱柱材料,PGC常用作固相萃取（SPE）材料去除复杂样品中的基质效应,以达到富集目标样品的目的。另一方面,PGC还经常作为液相色谱材料分离一些极性化合物,如异构体、糖类、胺类以及多氯联苯等化合物。利用HPLC-ESI-MS分析尿液基质中药物是一项具有挑战性的研究工作,原因在于尿液中存在复杂的基质干扰,而且代谢药物在基质中浓度含量相对较低,往往是痕量研究。本研究以PGC为SPE吸附剂,配合HPLC-MS/MS技术定量分析人体尿液中三种受体拮抗药。而尿液是高水相的生物基质,和硅胶及其他萃取材料相比,PGC材料更适合高水相的样品环境,实验结果也表明PGC材料能有效地消除尿液中基质干扰,同时对三种目标分析物有着很高的萃取效率。实验采用单因素试验方法,对影响目标拮抗药的萃取因素进行了系统的研究和优化。确立了最佳SPE实验条件,最终在优化的实验条件下,PGC可以显着降低基质效应水平,托烷司琼（TRO）、昂丹司琼（OND）和格拉司琼（GRA）的基质效应分别达到96.53%-98.42%、93.19%-94.36%和94.48%-95.60%;在0.125-12.5.0 ng/mL浓度范围下,TRO、OND和GRA在尿液样品回收率分别为87.12%-93.84%、88.88%-98.13%和92.83%-98.93%,相对标准偏差（RSDs）低于6.30%,标准曲线相关系数（R2）大于或等于0.9990,表现出满意的稳定性和准确性。PGC在糖类的分析中已经得到了广泛地应用,然而还是有很多问题亟需解决和发展,像单糖不能直接的在传统的C18或者PGC色谱柱上很好的保留,但经过衍生后,其衍生化合物疏水性增强、离子化效率增强,不仅可以在C18、PGC色谱柱上分离,还可以使糖带上显色基团,能直接在液相的通用检测器-紫外检测器上出峰。实验创新地选用二苄胺（DBA）作为衍生试剂,以葡萄糖为代表通过单因素试验方法对衍生实验的条件进行系统的优化,特别是在脂性反应体系中添加适量水,使反应体系更加多样化,可以适合不同的衍生反应体系。而且在基本不改变反应平衡时,将原本180 min的反应时间缩短到60 min,缩短3倍,大大提高衍生反应速度。最终在优化的反应条件下,DBA与醛糖的衍生方法和其他方法相比,具有衍生程度高、反应条件温和、前处理简单、反应时间短等方面的优点。
刘长英[4]（2020）在《新工艺盐酸阿扎司琼的质量研究》文中进行了进一步梳理盐酸阿扎司琼（Azasetron hydrochloride,AZ）适用于服用抗恶性肿瘤药（顺铂等）引起的恶心、呕吐和易怒等消化道综合征。经临床不同类型5-羟色胺拮抗剂给药对比研究,AZ是治疗铂类药物引起呕吐的最佳治疗药物。通过对盐酸阿扎司琼现有的质量标准进行调研发现,本品目前未被任何国家药典收载,仅在我国有相应的注册标准,标准号为WS1-（X-319）-2004Z,此标准已不符合当前药品监管严格要求的新形势。因此,为对该药的用药安全性和有效性提供保障,本论文建立了新工艺盐酸阿扎司琼原料药的质量标准草案,并对其主要杂质进行了结构确证。本论文针对新工艺盐酸阿扎司琼原料药进行系统和深入的质量研究及稳定性研究,并根据本品的性质与结构特征研究了性状和一般检查方法;建立了有关物质、残留溶剂和含量测定方法,且进行了全面的方法学验证;制定了新工艺盐酸阿扎司琼的质量标准草案。其中采用RP-HPLC检查本品有关物质:选用ODS柱（4.6×250 mm,5μm）;梯度洗脱,流动相A为0.05 mol/L KH2PO4（用磷酸调节pH至3.0）,流动相B为乙腈;流速为1.0 mL/min;柱温30℃;检测波长λ为220 nm;杂质定量方法为已知杂质采用杂质对照品法,未知杂质采用不加校正因子的主成分自身对照法。建立了残留有机溶剂（乙醇和二氯甲烷）的顶空毛细管气相色谱测定法。本品的含量测定采用国家注册标准中的非水滴定法,并将终点判定改进为电位法指示终点。稳定性研究结果表明,本品在高温、高湿、光照条件下10天稳定,加速试验6个月稳定,长期试验12个月稳定,与上市品的稳定性变化趋势一致。本论文结合成品及粗品中存在的杂质情况,对盐酸阿扎司琼中主要杂质以及可能存在的部分潜在杂质进行了归属研究,通过高效液相制备色谱柱法收集得到杂质A和杂质B单体;通过高浓度碱破坏起始原料（AZ-SM1）,使其完全降解,得到主要杂质J单体。采用MS、MNR等方法确证杂质A、杂质B和杂质J的结构分别为1-羟基苯并三唑（HOBt）,6-氯-3-氧代-N-（奎宁环烯基-3-基）-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]恶嗪-8-甲酰胺和5-氯-2-羟基苯甲酸。最后本论文对合成工艺中的起始原料及关键中间体（中间体Ⅲ和中间体Ⅳ）进行了深入的质量研究,包括理化常数的测定、干燥失重检查等;建立了有关物质和含量测定的方法,制定出相应的质量标准草案,为终产品的质量可控提供了保障。
段雯,熊光宗,汪胜锋[5]（2019）在《托烷司琼、地塞米松联合奥美拉唑防治化疗所致恶心呕吐的效果观察》文中研究说明目的:探讨托烷司琼、地塞米松联合奥美拉唑防治化疗所致恶心呕吐的效果。方法:应用随机数字表法将笔者所在医院2018年3-12月收治的100例待化疗的患者分为观察组和对照组,每组50例。对照组患者给予托烷司琼治疗,观察组患者给予托烷司琼、地塞米松+奥美拉唑联合治疗。对照组和观察组均在化疗前后接受药物治疗,并在化疗第1天和化疗第3天计算患者的恶心呕吐评分;在治疗6 d时评价两种治疗方法的效果;及时监测患者的各种不良反应,计算不良反应发生率并对用药后的安全性进行评价。结果:治疗后两组的恶心呕吐评分均有所改善,且观察组的恶心呕吐改善评分均优于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗总有效率92.00%,显着高于对照组的68.00%,差异有统计学意义（P<0.05）;观察组的不良反应发生率为18.00%,高于对照组的10.00%,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:托烷司琼、地塞米松联合奥美拉唑能够有效防治化疗所致恶心呕吐,且用药安全。
张晓慧[6]（2019）在《两种止吐方案治疗CINV的效果及药物经济学评价》文中提出目的:借助药物经济学原理,对肿瘤化疗期间使用的两种止吐方案进行药物经济学评价,从而为临床上治疗化疗相关性恶心呕吐（Chemotherapy induced nausea and vomiting,CINV）寻找经济、安全且治疗效果好的用药方案提供参考。方法:对广西医科大学第二附属医院肿瘤内科2017年1月*2018年11月期间使用奥沙利铂和氟尿嘧啶类药物进行肿瘤化疗的临床资料进行回顾性分析。根据止吐方案的不同,将患者分成两组:托烷司琼组选用托烷司琼联合地塞米松的方案治疗CINV;多拉司琼组选用多拉司琼联合地塞米松的方案治疗,两组患者在化疗第一天结束后均加用帕洛诺司琼进行止吐治疗。记录并统计两组患者单化疗周期恶心呕吐的控制情况、药物不良反应（Adverse Drug Reaction,ADR）的发生情况,再运用药物经济学评价方法对两种止吐方案的成本、效果进行分析。结果:1.本研究共纳入135例病例资料,其中托烷司琼组61例,多拉司琼组74例。两组患者一般资料（性别、年龄、体重、肿瘤类型）并无显着性差异（P>0.05）。2.两组患者各个时期呕吐情况比较:在急性呕吐控制方面,托烷司琼组和多拉司琼组患者的缓解率分别为78.69%和89.19%,差异无统计学意义（P>0.05）;在延迟性呕吐控制方面,两组患者的缓解率分别为91.80%和91.89%,差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者在化疗全期呕吐的缓解率分别为90.16%和89.19%,差异亦无统计学意义（P>0.05）。3.止吐药不良反应发生情况:托烷司琼组患者ADR发生率为4.92%,其中乏力1例,头晕1例,便秘1例;多拉司琼组患者ADR发生率为4.05%,其中出现头晕2例,腹泻1例。两组患者ADR发生率无统计学差异（P>0.05）。且两组患者ADR发生轻微,对临床CINV治疗未造成较大的影响。4.两种止吐方案的成本比较:托烷司琼组的止吐方案成本为169.86元,多拉司琼组的止吐方案成本为273.91元。止吐方案成本对比:C托烷司琼<C多拉司琼。结论:1.在治疗中度致吐化疗方案引起的CINV中,托烷司琼联合地塞米松、帕洛诺司琼,多拉司琼联合地塞米松、帕洛诺司琼两种止吐方案均能有效控制,且两种止吐方案安全性好,在呕吐各期的止吐效果相当。2.通过药物经济学观点分析,本研究中含托烷司琼的止吐方案更具有经济学优势,对于经济能力欠佳的患者,其不失为治疗CINV更经济有效的选择。
邢逞,张丽,杨世颖,胡帆,杜慧,吕扬[7]（2018）在《盐酸托烷司琼国家一级化学纯度标准物质研究》文中认为目的通过准确可靠的定值方法及不确定度分析研究,研制具有可溯源和量值传递功能的盐酸托烷司琼国家一级化学纯度标准物质。方法以5-HT3受体拮抗剂盐酸托烷司琼为研究对象,根据我国计量法和一级标准物质研制技术规范与相关技术文件要求,采用HPLC对盐酸托烷司琼纯度标准物质进行均匀性和稳定性检验;采用HPLC和差示扫描量热法2种不同原理方法联合定值,并完成不确定度评估。结果研制的盐酸托烷司琼纯度标准物质具有良好的均匀性和稳定性,纯度标准值为99.7%,不确定度为0.4%（k=2）。结论研制的盐酸托烷司琼为国家一级标准物质（GBW09494）。该研究可实现相关成分的量值溯源及量值传递,同时为我国药品的标准化和现代化提供了重要的标准物质和标准分析方法。
张建礼,董旭,刘绪贵,李后涛,王宏伟[8]（2016）在《盐酸托烷司琼注射液不同处方及灭菌工艺对产品质量影响的研究》文中指出目的通过对盐酸托烷司琼注射液不同处方及灭菌工艺的研究,选择出最佳的处方和灭菌工艺,为大生产工艺提供依据。方法采用不同的处方和不同的pH值配制药液,考察不同灭菌工艺灭菌前后样品的性状、pH值、溶液的澄清度与颜色、含量、有关物质。结果盐酸托烷司琼注射液受pH调节剂、pH值的影响较大。结论冰醋酸—醋酸钠处方的样品稳定性好,工艺条件简单,适合大规模生产操作。
余世荣,王林海,方宝霞,杨兴明[9]（2015）在《盐酸曲马多、枸橼酸芬太尼与盐酸托烷司琼在氯化钠注射液中的配伍稳定性研究》文中指出目的考察盐酸曲马多、枸橼酸芬太尼与盐酸托烷司琼在0.9%氯化钠注射液中的配伍稳定性。方法分别在4℃与25℃条件下,观察与检测盐酸曲马多、枸橼酸芬太尼与盐酸托烷司琼配伍液在0、4、8、24、48与72 h各时间点的外观、不溶性微粒数与p H变化,并采用高效液相色谱法测定配伍液中盐酸曲马多、枸橼酸芬太尼与盐酸托烷司琼在各时间点的相对百分含量变化。结果盐酸曲马多、枸橼酸芬太尼与盐酸托烷司琼配伍液在72 h内外观、不溶性微粒数及p H值均未见明显变化,各组分的相对百分含量均>98%。结论在4℃与25℃条件下,盐酸曲马多、枸橼酸芬太尼与盐酸托烷司琼在0.9%氯化钠注射液中72 h内均能保持稳定。
杨杨,娄志红,刘天扬,刘永成,白政忠[10]（2014）在《HPLC法测定盐酸托烷司琼的有关物质》文中进行了进一步梳理目的:建立高效液相色谱法测定盐酸托烷司琼中的有关物质。方法:采用agilent Extend C18色谱柱（5um,4.6*250mm）,磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.8g,加水500ml使溶解,加三乙胺5ml,用水稀释至1000ml,用磷酸调节pH值至3.5）-乙腈（80:20）为流动相,流速为1.0ml/min,检测波长为284nm,柱温为30℃。结果:盐酸托烷司琼与其降解产物在该色谱条件下能够有效分离,检测限为2ng。结论:本方法简便、快速、灵敏、准确,可用于测定盐酸托烷司琼中的有关物质。
二、盐酸托烷司琼的合成（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、盐酸托烷司琼的合成（论文提纲范文）
（1）针刺治疗化疗所致恶心呕吐的Meta分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 第一部分 文献研究 |
| 1.1 现代研究概况 |
| 1.1.1 恶心、呕吐的定义及症状 |
| 1.1.2 CINV的发生机制 |
| 1.1.3 CINV的分类 |
| 1.1.4 CINV的治疗 |
| 1.2 中医研究概况 |
| 1.2.1 病因病机 |
| 1.2.2 中医治则 |
| 1.2.3 中医治疗 |
| 1.2.4 联合多种中医疗法 |
| 1.2.5 饮食调理 |
| 1.2.6 情志辅导 |
| 1.3 总结 |
| 第二部分 针刺治疗CINV的Meta分析 |
| 2.1 研究方法 |
| 2.1.1 数据来源 |
| 2.1.2 纳入标准 |
| 2.1.3 排除标准 |
| 2.1.4 文献筛选 |
| 2.1.5 文献质量评价 |
| 2.1.6 数据提取 |
| 2.1.7 干预措施 |
| 2.1.8 结局指标 |
| 2.1.9 统计学分析 |
| 2.2 结果 |
| 2.2.1 文献检索流程 |
| 2.2.2 纳入研究基本资料 |
| 2.2.3 纳入文献的质量偏倚评价 |
| 2.3 结果分析 |
| 2.3.1 纳入研究的基本资料分析 |
| 2.3.2 纳入研究的疗效评价 |
| 2.3.3 不良反应分析 |
| 2.4 讨论 |
| 2.4.1 疗效总结 |
| 2.4.2 安全性总结 |
| 2.4.3 纳入研究的选穴及配伍总结 |
| 2.4.4 本研究的局限性 |
| 2.4.5 展望 |
| 参考文献 |
| 附录1: 纳入研究文献 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（2）阿扎司琼合成研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 止吐药物概述 |
| 1.1.1 化疗引起恶心呕吐概念 |
| 1.1.2 化疗引起恶心呕吐定义及分类 |
| 1.1.3 止吐药物分类 |
| 1.1.3.1 呕吐生理机制 |
| 1.1.3.2 止吐药物分类 |
| 1.2 阿扎司琼 |
| 1.2.1 阿扎司琼及盐酸阿扎司琼化学信息 |
| 1.2.1.1 阿扎司琼化学信息 |
| 1.2.1.2 盐酸阿扎司琼化学信息 |
| 1.2.2 阿扎司琼专利以及市场情况 |
| 1.2.3 阿扎司琼药理及临床应用 |
| 1.3 阿扎司琼的研究意义 |
| 1.4 阿扎司琼的合成路线评述 |
| 1.4.1 合成路线总体评述 |
| 1.4.2 各分步反应评述 |
| 1.4.2.1 硝化反应 |
| 1.4.2.2 硝基还原反应 |
| 1.4.2.3 6-氯-4-甲基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并恶嗪-8-羧酸甲酯(5)的合成 |
| 1.4.2.4 阿扎司琼的制备 |
| 1.4.2.5 盐酸阿扎司琼的制备 |
| 第二章 阿扎司琼合成工艺研究 |
| 2.1 合成路线的选择 |
| 2.2 5-氯-2-羟基-3-硝基苯甲酸甲酯(3)的合成 |
| 2.2.1 试验试剂与仪器 |
| 2.2.2 反应路线 |
| 2.2.3 实验操作 |
| 2.2.4 实验结果与讨论 |
| 2.2.5 液相色谱定量分析 |
| 2.2.6 液相-质谱和核磁共振谱确认 |
| 2.3 3-氨基-5-氯-2-水杨酸甲酯(4)的合成 |
| 2.3.1 试验试剂与仪器 |
| 2.3.2 反应路线 |
| 2.3.3 实验操作 |
| 2.3.4 实验条件优化 |
| 2.3.5 液相色谱定量分析 |
| 2.3.6 液相-质谱和核磁共振谱确认 |
| 2.4 6-氯-4-甲基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并恶嗪-8-羧酸甲酯(5)的合成.. |
| 2.4.1 试验试剂与仪器 |
| 2.4.2 反应路线 |
| 2.4.3 实验操作 |
| 2.4.4 实验结果与讨论 |
| 2.4.4.1 环合反应条件优化 |
| 2.4.4.2 N-甲基化反应条件优化 |
| 2.4.5 实验结果与讨论 |
| 2.4.5.1 液相色谱定量分析 |
| 2.4.6 液相-质谱和核磁共振谱确认 |
| 2.5 6-氯-4-甲基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并恶嗪-8-甲酸(6)的合成 |
| 2.5.1 试验试剂与仪器 |
| 2.5.2 反应路线 |
| 2.5.3 实验操作 |
| 2.5.4 实验结果与讨论 |
| 2.5.5 实验结果与讨论 |
| 2.5.5.1 液相色谱定量分析 |
| 2.5.6 液相-质谱和核磁共振谱确认 |
| 2.6 阿扎司琼的合成 |
| 2.6.1 实验试剂 |
| 2.6.2 反应路线 |
| 2.6.3 实验操作 |
| 2.6.4 实验优化 |
| 2.6.5 实验结果与讨论 |
| 2.6.5.1 液相色谱定量分析 |
| 2.6.5.2 液相色谱结果分析 |
| 2.6.5.3 投料顺序的优化 |
| 2.6.5.4 投料摩尔比及后处理优化 |
| 2.6.6 液相-质谱和核磁共振谱确认 |
| 2.7 盐酸阿扎司琼的合成 |
| 2.7.1 实验试剂 |
| 2.7.2 反应路线 |
| 2.7.3 实验操作 |
| 2.7.4 实验结果与讨论 |
| 2.7.4.1 液相色谱定量分析 |
| 2.7.5 盐酸阿扎司琼析出时间及后处理优化 |
| 2.7.6 液相-质谱和核磁共振谱确认 |
| 结论 |
| 1 论文创新点 |
| 2 论文展望 |
| 参考文献 |
| 附录A 化合物图谱 |
| 攻读硕士学位期间发表论文及科研成果 |
| 致谢 |
| 综述 |
| 参考文献 |
（3）多孔石墨化碳对极性化合物吸附和保留的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 1 文献综述 |
| 1.1 PGC的制备和结构 |
| 1.2 PGC的保留吸附机理 |
| 1.3 液相方法及常见的色谱材料 |
| 1.3.1 正相色谱 |
| 1.3.2 反向色谱 |
| 1.3.3 特定的色谱模式 |
| 1.4 样品的前处理方法 |
| 1.4.1 蛋白沉淀 |
| 1.4.2 固相萃取 |
| 1.5 5-HT3受体拮抗药的介绍 |
| 1.6 糖类的介绍 |
| 1.6.1 糖类重要性 |
| 1.6.2 糖类的检测研究现状 |
| 1.6.3 衍生化实验介绍 |
| 1.7 三重四级杆质谱仪 |
| 1.8 选题依据和主要研究的内容 |
| 2 托烷司琼、昂丹司琼和格拉司琼定量研究 |
| 2.1 主要的仪器和试剂 |
| 2.2 液相和质谱条件 |
| 2.3 溶液的配置 |
| 2.4 方法验证及结果讨论 |
| 2.4.1 方法验证 |
| 2.4.2 结果讨论 |
| 2.5 本章小结 |
| 3 醛糖类化合物的衍生研究 |
| 3.1 主要的试剂 |
| 3.2 实验条件的优化 |
| 3.2.1 DBA和葡萄糖反应 |
| 3.2.2 反应条件的优化 |
| 3.3 质谱条件优化 |
| 3.4 本章小结 |
| 结论及展望 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表学术论文情况 |
| 致谢 |
（4）新工艺盐酸阿扎司琼的质量研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 1 盐酸阿扎司琼的质量控制研究 |
| 1.1 仪器与试药 |
| 1.1.1 仪器 |
| 1.1.2 试药 |
| 1.2 基本信息 |
| 1.3 结构确证 |
| 1.3.1 质谱 |
| 1.3.2 红外吸收光谱 |
| 1.3.3 紫外-可见光吸收光谱 |
| 1.3.4 核磁共振谱 |
| 1.3.5 结构确证小结 |
| 1.4 性状与鉴别 |
| 1.4.1 性状 |
| 1.4.2 一般鉴别 |
| 1.4.3 光谱鉴别 |
| 1.5 检查 |
| 1.5.1 酸度 |
| 1.5.2 一般检查 |
| 1.5.3 有关物质检查 |
| 1.5.4 残留溶剂测定 |
| 1.6 含量测定 |
| 1.6.1 非水滴定法 |
| 1.6.2 高效液相色谱法 |
| 1.6.3 结论 |
| 1.7 盐酸阿扎司琼新工艺样品与上市品的稳定性考察对比研究 |
| 1.7.1影响因素实验 |
| 1.7.2 加速试验 |
| 1.7.3长期实验 |
| 1.7.4 稳定性研究小结 |
| 2 杂质研究 |
| 2.1 仪器与试药 |
| 2.1.1 仪器 |
| 2.1.2 试药 |
| 2.2 盐酸阿扎司琼的杂质研究 |
| 2.2.1 杂质检查方法 |
| 2.2.2 杂质工艺路线图 |
| 2.2.3 杂质归属分析 |
| 2.2.4 杂质结构推测 |
| 2.2.5 杂质单体的制备及验证 |
| 2.2.6 杂质结构解析 |
| 2.3 起始原料的杂质研究 |
| 2.3.1 杂质制备方法 |
| 2.3.2 杂质J单体的制备及验证 |
| 2.3.3 杂质J结构解析 |
| 2.4 杂质研究总结 |
| 3 起始原料及主要中间体的质量研究 |
| 3.1 仪器与试药 |
| 3.1.1 仪器 |
| 3.1.2 试药 |
| 3.2 起始原料的质量研究 |
| 3.2.1 结构与命名 |
| 3.2.2 性状 |
| 3.2.3 鉴别 |
| 3.2.4 检查 |
| 3.2.5 含量测定 |
| 3.3 关键性中间体的质量研究 |
| 3.3.1 中间体Ⅲ的质量研究 |
| 3.3.2 中间体Ⅳ的质量研究 |
| 4 质量标准(草案) |
| 4.1 盐酸阿扎司琼质量标准(草案) |
| 4.2 5-氯水杨酸甲酯质量标准(草案) |
| 4.3 中间体Ⅲ质量标准(草案) |
| 4.4 中间体Ⅳ质量标准(草案) |
| 讨论 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 攻读硕士学位期间发表论文及科研成果 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（5）托烷司琼、地塞米松联合奥美拉唑防治化疗所致恶心呕吐的效果观察（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 观察指标及评价标准 |
| 1.4 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 恶心呕吐评分 |
| 2.2 疗效 |
| 2.3 不良反应情况 |
| 3 讨论 |
（6）两种止吐方案治疗CINV的效果及药物经济学评价（论文提纲范文）
| 个人简历 |
| 中英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（7）盐酸托烷司琼国家一级化学纯度标准物质研究（论文提纲范文）
| 1 仪器与试剂 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 盐酸托烷司琼纯度标准物质的制备 |
| 2.2 HPLC分析 |
| 2.2.1 供试品溶液的制备精密称取盐酸托烷司 |
| 2.2.2 色谱条件 |
| 2.2.3 线性关系考察 |
| 2.2.4 仪器精密度试验 |
| 2.2.5 重复性试验 |
| 2.2.6 均匀性检验 |
| 2.2.7 稳定性试验 |
| 2.2.8 HPLC的纯度标准值确定 |
| 2.2.9 HPLC的不确定度评估 |
| 2.3 差示扫描量热法 |
| 2.3.1 实验条件 |
| 2.3.2 线性关系 |
| 2.3.3 仪器精密度试验 |
| 2.3.4 差示扫描量热法纯度标准值确定 |
| 2.3.5 差示扫描量热法的不确定度评估 |
| 2.4 联合定值及总不确定度评估 |
| 2.4.1 纯度标准值的联合定值 |
| 2.4.2 总不确定度评价 |
| 2.4.3 盐酸托烷司琼纯度标准值及不确定度值 |
| 3 讨论 |
（8）盐酸托烷司琼注射液不同处方及灭菌工艺对产品质量影响的研究（论文提纲范文）
| 1 试验部分 |
| 1.1 仪器与材料 |
| 1.1.1 仪器与设备 |
| 1.1.2 材料 |
| 1.2 处方与制备工艺 |
| 1.2.1 处方 |
| 1.2.2 制备工艺 |
| 2 样品检验部分 |
| 2.1 仪器与试剂 |
| 2.2 检验项目 |
| 2.3 检验结果 |
| 2.3.1 性状、澄清度与颜色 |
| 2.3.2 p H值、渗透压摩尔浓度 |
| 2.3.3 含量 |
| 2.3.4 有关物质 |
| 2.4 结果分析 |
| 3 试验结论 |
| 4 讨论 |
（9）盐酸曲马多、枸橼酸芬太尼与盐酸托烷司琼在氯化钠注射液中的配伍稳定性研究（论文提纲范文）
| 1仪器与试药 |
| 1.1仪器 |
| 1.2试药 |
| 2方法 |
| 2.1镇痛配伍液的制备 |
| 2.2配伍液外观、pH及不溶性微粒数观测 |
| 2.3含量测定 |
| 3结果 |
| 3.1系统适应性试验与重复性试验结果 |
| 3.2标准曲线与方法精密度 |
| 3.3供试品溶液稳定性及加样回收试验结果 |
| 3.4配伍液稳定性试验结果 |
| 4讨论 |
| 4.1含量测定方法的建立 |
| 4.2配伍液浓度确定与考察时间 |
| 4.3配伍稳定性结果 |
（10）HPLC法测定盐酸托烷司琼的有关物质（论文提纲范文）
| 1 仪器与试药 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 色谱条件 |
| 2.2 试验液的制备 |
| 2.2.1 供试品溶液的制备 |
| 2.2.2 对照溶液的制备 |
| 2.2.3 系统适用性试验溶液 |
| 2.3 检测限 |
| 2.4 专属性试验 |
| 2.4.1 酸破坏方法 |
| 2.4.2 碱破坏方法 |
| 2.4.3 光破坏方法 |
| 2.4.4 氧化破坏方法 |
| 2.4.5 热破坏方法 |
| 2.5 耐用性实验 |
| 2.6 溶液稳定性考察 |
| 2.7 样品测定 |
| 2.8 有关物质限度的确定、保留时间和系统适用性试验要求 |
| 3 讨论 |
四、盐酸托烷司琼的合成（论文参考文献）
- [1]针刺治疗化疗所致恶心呕吐的Meta分析[D]. 王珊. 北京中医药大学, 2020(04)
- [2]阿扎司琼合成研究[D]. 曹宁. 成都大学, 2020(08)
- [3]多孔石墨化碳对极性化合物吸附和保留的研究[D]. 叶凡凡. 大连理工大学, 2020(02)
- [4]新工艺盐酸阿扎司琼的质量研究[D]. 刘长英. 成都大学, 2020(08)
- [5]托烷司琼、地塞米松联合奥美拉唑防治化疗所致恶心呕吐的效果观察[J]. 段雯,熊光宗,汪胜锋. 中外医学研究, 2019(19)
- [6]两种止吐方案治疗CINV的效果及药物经济学评价[D]. 张晓慧. 广西医科大学, 2019(08)
- [7]盐酸托烷司琼国家一级化学纯度标准物质研究[J]. 邢逞,张丽,杨世颖,胡帆,杜慧,吕扬. 中国现代应用药学, 2018(07)
- [8]盐酸托烷司琼注射液不同处方及灭菌工艺对产品质量影响的研究[J]. 张建礼,董旭,刘绪贵,李后涛,王宏伟. 中国卫生产业, 2016(21)
- [9]盐酸曲马多、枸橼酸芬太尼与盐酸托烷司琼在氯化钠注射液中的配伍稳定性研究[J]. 余世荣,王林海,方宝霞,杨兴明. 中南药学, 2015(07)
- [10]HPLC法测定盐酸托烷司琼的有关物质[J]. 杨杨,娄志红,刘天扬,刘永成,白政忠. 黑龙江医药, 2014(02)