一、金黄地鼠肺气肿、肺动脉高压模型的建立及其肺内一氧化氮合酶分布的变化（论文文献综述）
刘清霞[1]（2021）在《Alamandine通过MrgD受体抑制NOX4诱导自噬减轻肺纤维化》文中认为背景Alamandine（ALA）及其受体Mas相关G蛋白耦合受体（MrgD）是最近被报导的肾素-血管紧张素系统（RAS）的新成分。ALA可由血管紧张素（1-7）（Ang（1-7））脱羧形成,也可以由血管紧张素转化酶2（ACE2）水解血管紧张素原A（Ang A）形成。ALA主要通过激活MrgD受体起作用,它的作用包括舒张血管、保护缺血再灌注心脏、抑制氧化应激、减轻心脏及肾脏纤维化等作用。然而,ALA对肺纤维化的作用及MrgD受体是否在肺成纤维细胞中表达目前尚不清楚。目的1、在小鼠原代成纤维细胞上验证ALA减轻AngⅡ诱导的肺成纤维细胞胶原沉积的假说及探讨相关通路。2、采用qPCR技术分析MrgD受体是否在成纤维细胞中表达。3、观察ALA在博来霉素（BLM）诱导的小鼠肺纤维化中的作用及探讨相关机制。方法1、采用第三至第五代C57/B小鼠原代肺成纤维细胞进行体外实验,Western blot法检测各组α-colllgen Ⅰ、CTGF、LC3B、NOX4、P62的蛋白水平;qPCR检测原代肺成纤维细胞MrgD mRNA的表达水平;试剂盒检测细胞H2O2;免疫荧光检测自噬流水平。2、体内实验采用气管内滴入BLM的方法构建C57/B小鼠肺纤维化的模型。28天后取下肺组织,control组、BLM组、BLM+ALA组及BLM+pirfenidone组分别进行HE染色观察肺组织损伤情况,Masson染色分析组织胶原的情况,Ashcroft score及masson进行肺纤维化半定量评分,免疫组化检测组织LC3B、NOX4、P62免疫强度,试剂盒检测组织H202及HYP的含量。3、采用SPSS22.0软件进行统计分析,以P<0.05表示有统计学意义。结果1、ALA减轻小鼠肺成纤维细胞胶原的沉积。ALA(10-7mol/L)预处理肺成纤维细胞,随后暴露于AngⅡ(10-7mol/L)24h,ALA能明显减少肺成纤维细胞α-collagen Ⅰ、CTGF的蛋白水平。2、ALA通过MrgD受体起作用。qPCR检测提示肺成纤维细胞MrgD mRNA的表达水平升高。加入MrgD受体抑制剂D-Pro7-Ang-（1-7）后ALA的抗纤维化作用明显被逆转。3、ALA通过抑制NOX4减轻肺纤维化。ALA(10-7mol/L)、NAC(10-3mol/L)、H202(5x10-5mol/L)分别预处理肺成纤维细胞后,随后加入 AngⅡ(10-7mol/L)作用24h,Control组α-collagenⅠ、NOX4蛋白表达量及H2O2浓度无明显升高,AngⅡ组上述指标明显升高,AngⅡ+ALA组明显低于AngⅡ组与AngⅡ+NAC组相近,与AngⅡ+H202组相反。4、ALA通过诱导自噬减轻肺纤维化。ALA(10-7mol/L)、rapamycin(10-6mol/L)、bafilommycicn A1(2.5x10-8mol/L,)分别预处理肺成纤维细胞1h,随后加入AngⅡ(10-7mol/L)作用 24h。AngⅡ组与control组比,α-collagenⅠ、P62、NOX4蛋白表达量明显增多,LC3BⅠ向LC3BⅡ转化明显减少,AngⅡ+ALA组较A即Ⅱ组α-collagenⅠ、P62、NOX4蛋白表达量明显减少,LC3BⅠ向LC3BⅠ转化增多,与AngⅡ+rapamycin组相同。加入自噬晚期抑制药物bafilomycicn A1后ALA诱导的自噬
李妍[2]（2020）在《慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压患者的临床特征及危险因素分析》文中研究表明背景慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease,COPD）是一种慢性呼吸道炎症性疾病,目前已经成为全球第四大死亡原因。COPD的常见死因与并发症有关,并发症会影响患者的疾病负担和生存率。肺动脉高压（Pulmonary hypertension,PH）是COPD的常见并发症之一,慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压（chronic obstructive pulmonary disease-associated pulmonary hypertension,COPD-PH）的发病率在20%至91%,肺动脉压力的升高会增加COPD患者的急性加重、预后不良和死亡风险,加重了经济负担和社会负担。因此,尽早发现、及时干预COPD-PH对患者的预后有积极影响。此外,COPD的诊疗指南强调了评估和随访COPD并发症对控制疾病的进展、改善患者预后的重要作用,但并未指出是否所有的COPD患者在初次评估以及每次随访中都需要筛查PH,COPD-PH的人群特征、危险因素仍不清楚。因此,明确COPD患者出现COPD-PH的高危因素,尽早干预,对降低患者死亡率、提高患者的生活质量有重要意义。目的分析COPD-PH患者的临床特征及危险因素,寻找潜在的COPD-PH的预测指标,为干预COPD的进展和疾病管理提供参考。方法连续选取郑州大学第一附属医院呼吸科2018年1月至2019年1月收治的COPD患者,经纳入标准和排除标准筛选后,最终纳入482例患者,根据是否并发PH,分为COPD-PH组（132例）和COPD组（350例）。收集患者的一般资料（性别、年龄、身高、体重、合并疾病、吸烟史、病程时间）、实验室资料（血常规、炎症指标、血生化、血气分析、心肌酶及脑钠肽、凝血功能）及肺功能检查、心脏彩超、胸部CT等相关检查。应用SPSS 22.0软件进行分析,比较COPD-PH组和COPD组患者的一般资料、实验室指标、肺功能指标的差异;对以上分析结果中有统计学差异的指标（P<0.05）,分析这些指标与肺动脉收缩压力（Pulmonary artery systolic pressure,PASP）的相关性;应用 Logistic 回归分析COPD-PH的危险因素;绘制受试者工作特征（ROC）曲线,分析各指标对COPD-PH的诊断效能。结果1.两组患者的一般资料:COPD-PH组的平均年龄、合并糖尿病的比例高于COPD 组,分别为（68.64±8.92 vs 64.38±9.02）岁、（28/104 vs 38/312）,差异有统计学意义（P<0.05）。2.实验室结果分析:比较动脉血气分析指标,可见COPD-PH组动脉血二氧化碳分压、实际碳酸氢根浓度高于COPD组,分别为（52.60±13.93 VS 46.93±8.37）mmHg、（28.26±3.91 VS 26.82±3.21）mmol/L,差异有统计学意义（P<0.05）。与COPD组相比,COPD-PH组血常规检测中的中性粒细胞淋巴细胞比值、红细胞分布宽度较高、血小板计数水平较低,分别为[2.66（1.85,4.05）vs 3.53（2.15,5.58）]、（13.80±1.20 vs 14.21±1.28）%、（222.35±77.47 vs 204.11±67.87）10^9/L,差异有统计学意义（P<0.05）。比较炎症指标,可见COPD-PH组的C反应蛋白[8.56（3.55,30.13）mg/L]高于 COPD 组的 C 反应蛋白[4.69（1.26,15.34）mg/L],差异有统计学意义（P<0.05）。比较血生化指标,可见与COPD组相比,COPD-PH组白蛋白、白蛋白/球蛋白比值（Albumin/Globulin,A/G）较低,球蛋白较高,分别为（39.92±4.85 vs 37.96±3.98）g/L,（1.68±0.39 vs 1.49±0.31）、（24.76±4.86 vs 26.24±4.69）g/L,差异有统计学意义（P<0.05）。比较两组患者的脑利钠肽（brain natriuretic peptide,BNP）、N端脑利钠肽前体及心肌酶中各指标差异,COPD-PH组BNP、N端脑利钠肽前体高于COPD组,分别为（133.54±77.66 vs 76.18±57.35）ng/L、（570.40±266.75 vs 256.70±194.27）ng/L,差异有统计学意义（P<0.05）,两组的心肌酶指标差异均无统计学意义。比较两组患者的凝血功能,COPD-PH组的D-二聚体高于COPD组[0.16（0.11,0.28）vs 0.11（0.07,0.19）]mg/L,差异有统计学意义（P<0.05）。3.比较两组的肺功能相关指标:COPD-PH组的第一秒用力呼气容积/用力肺活量、第一秒用力呼气容积占预计值的百分比（Forced expiratory volume in 1 second as percentage of predicted value,FEV1%pred）、用力肺活量占预计值的百分比、一氧化碳弥散量占预计值的百分比均低于COPD组,分别为（44.86±12.69vs 48.33±11.39）%、（44.18±22.42 vs 52.74±19.73）%、（74.69±21.31 vs 84.35±20.11）%、（52.44±27.65 vs 60.11±25.70）%,差异有统计学意义（P<0.05）。4.各指标与PASP的相关性分析,年龄与PASP呈正相关（r=0.197,P<0.001）,动脉血二氧化碳分压与PASP呈正相关（r=0.208,P<0.001）、红细胞分布宽度与PASP呈正相关（r=0.182,P<0.001）,A/G与PASP呈负相关（r=-0.222,P<0.001）,BNP与PASP呈正相关（r=0.0.340,P<0.001）,FEV1%pred与PASP呈负相关（r=-0.234,P<0.001）。5.应用二元Logistic回归分析COPD-PH的危险因素,结果提示年龄≥65岁、合并糖尿病、A/G降低、BNP升高、FEV1%pred<50%是COPD-PH的危险因素。6.通过二元Logistic回归综合计算这5个危险因素指标得出联合预测指标,比较联合预测指标与年龄、合并糖尿病、A/G、BNP水平、FEV1%pred对PH的预测准确度,结果提示联合预测指标诊断COPD-PH的AUC为0.763,灵敏度为69.9%,特异度为73.6%;年龄诊断COPD-PH的AUC为0.648,灵敏度为53.6%,特异度为71.6%;A/G诊断COPD-PH的AUC为0.662,灵敏度为80.0%,特异度为48.9%;BNP诊断COPD-PH的AUC为0.736,灵敏度为59.2%,特异度为80.9%;FEV1%pred 诊断 COPD-PH 的 AUC 为 0.651,灵敏度为 52.0%,特异度为78%,联合预测指标的诊断效能最高。结论1.年龄≥65岁、合并糖尿病、A/G比值下降、BNP水平升高、肺通气功能重度及以上障碍的COPD患者容易并发PH,对此类患者需要评估PH。2.在排除左心衰竭、肾功能衰竭等其他可引起BNP升高的疾病后,BNP对COPD-PH有一定的预测价值。
陈丹丹[3]（2011）在《阿托伐他汀治疗早期脱氢野百合碱诱导肺动脉高压犬模型及其机制》文中研究说明第一部分：脱氢野百合碱诱导肺动脉高压犬模型建立[背景]肺动脉高压是以小肺动脉闭塞性重构为特征、以肺动脉压力升高为表现的疾病,目前治疗措施不能达到治愈肺动脉高压的目的,建立合适、可靠的肺动脉高压动物模型显得非常重要。[目的]脱氢野百合碱（dehydromonocrotaline, DHMC）诱导建立犬肺动脉高压模型中,利用Swan-Ganz七腔漂浮导管和Vigilance系统根据连续热稀释法（continuous thermodilution cardiac output, CCO）测定心输出量（cardiac output, CO）、肺血管阻力（pulmonary vascular resistance, PVR）、肺动脉平均压力（pulmonary arterial mean pressure, PAMP）,本研究目的旨在探讨建立犬肺动脉高压模型及测定肺动脉压力和心输出量的方法,为进一步研究肺动脉高压药物治疗机制及其干预措施奠定基础。[方法]健康比格犬10只,随机分成两组：实验组（2mg/kg DHMC, n=5）与溶剂对照组（1ml/kg二甲基酰胺,n=5）；用脱氢野百合碱右心房注射的方法建立肺动脉高压的动物模型,药物干预前和干预后8周应用多普勒超声心动图测量血流加速时间（ACT）,右室射血前时间（RPEP）, Tei指数和三尖瓣环收缩期位移（TAPSE）。应用Swan-Ganz漂浮导管和Vigilance系统测定PAMP、PVR及CO。[结果]1、与对照组比较,实验组术后8周食欲减退、活动减少、反应下降、皮毛无光泽和呼吸急促,体重增长缓慢。2、术后8周,心超发现实验组的Tei指数较对照组明显增加,具有显着性差异（P<0.05）。而ACT、TAPSE比较,实验组较对照组明显减少,具有显着性差异（P<0.05）。3、实验组肺血管阻力由基础的（241.63±74.54）dyn·sec·cm-5上升到（1447.33±74.11） dyn·sec·cm-5 （P<0.01）,实验组基础CO为（4.64±0.50）L/min,而用药后CO为（1.54±0.36）L/min（P=0.035）,具有显着性差异。4、病理学可观察到实验组的肺小动脉增生明显,肺动脉管壁明显增厚,中膜平滑肌细胞增生,外弹力膜增厚。[结论]利用脱氢野百合碱右心注射可成功地建立能够模拟人类肺动脉高压的动物模型。首次经漂浮导管和Vigilance系统根据连续热稀释法原理在犬肺动脉高压模型中进行PAMP、PVR和CO测定,该方法具有准确稳定、可重复操作和对实验模型创伤小的优点。第二部分阿托伐他汀对早期野百合碱致肺动脉高压犬模型肺血管内皮系统作用[背景]肺动脉高压其发病机制不明,尚无有效治疗方法。研究发现他汀类药物应用,可减缓PAH症状的进展,而他汀类药物如何影响PAH的发生发展,目前尚不十分清楚。[目的]本实验研究探讨阿托伐他汀早期干预由脱氢野百合碱诱导肺动脉高压的比格犬,观察其对于肺血管内皮系统的作用及其可能的机制。[方法]分组：阿托伐他汀组n=7（2mg/kg野百合碱+2mg/kg阿托伐他汀）；野百合碱组n=5（2mg/kg野百合碱组+安慰剂）；正常对照组n=6（溶剂0.1ml/kg二甲基酰胺组）；药物干预前和干预8周后应用多普勒超声心动图测量ACT、RPEP、Tei指数、TAPSE,使用漂浮导管测量血流动力学参数,用免疫组织化学染色法检测肺小动脉天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）蛋白表达；用实时定量PCR （Realtime Quantification-PCR, RTQ-PCR）法检测各组肺组织内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、内皮素前体-1（preproET-1）表达。[结果]1、心超发现野百合碱组的RPEP、RPEP/ACT、Tei指数较阿托伐他汀组和正常对照组明显增加,具有显着性差异（P<0.05）。而ACT、TAPSE比较,野百合碱组较阿托伐他汀组和正常组明显减少,具有显着性差异（P<0.05）。2、阿托伐他汀组犬的肺动脉压力、右心室收缩压、肺动脉收缩压和肺血管阻力较野百合碱组明显下降（P<0.05）,而心输出量明显升高（P<0.05）,并接近正常对照组。3、免疫组化显示阿托伐他汀组的Caspase-3呈阳性,与野百合碱组比较灰度积分（35.22±8.38 vs 8.19±4.91,P<0.05）；而野百合碱组α-SMA呈阳性表达,阿托伐他汀组肺动脉仅少量表达,灰度积分比较（15.74±2.38 vs 38.63±10.1,P<0.05）。4、肺组织preproET-1 mRNA转录水平在阿托伐他汀组显着低于野百合碱组（P<0.05）; eNOS mRNA转录水平在阿托伐他汀组显着高于野百合碱组（P<0.05）。[结论]1、早期使用阿托伐他汀药物可以明显降低野百合碱诱导产生的肺动脉压力及右心负荷,而不影响体循环压力。2、早期使用阿托伐他汀药物能上调eNOS合成,抑制ET-1,改善肺血管功能。3、早期使用阿托伐他汀药物能抑制a-SMA表达,促进Caspase-3凋亡基因表达,诱导平滑肌细胞凋亡,改善肺血管重建。第三部分：阿托伐他汀早期抑制野百合碱致肺动脉高压犬的炎症反应[背景]近年,炎症和免疫机制在PH发病中的作用逐渐受到重视。阿托伐他汀干预肺动脉高压是否通过炎症机制未见报道。[目的]本实验研究旨在观察阿托伐他汀早期干预由脱氢野百合碱诱导肺动脉高压犬模型肺组织白细胞介素-1β（IL-1β）,肿瘤坏死因子-α（TNF-a）及血管内皮生长因子（VEGF）的变化,探讨早期应用阿托伐他汀对肺动脉高压犬模型的肺血管重构及抗炎作用机制。[方法]分组：阿托伐他汀组n=7（2mg/kg野百合碱+2mg/kg阿托伐他汀）；野百合碱组n=5 （2mg/kg野百合碱组+安慰剂）；正常对照组n=6（溶剂0.1ml/kg二甲基酰胺组）；肺组织切片HE染色,应用病理图像分析系统测定并计算各组肺小动脉壁面积/管面积比（W/V）和管壁厚/管外径比（WT/D）；用RTQ-PCR法检测各组肺组织IL-1β、TNF-α及VEGF的表达水平。[结果]1、病理组织切片观察到野百合碱组W/V和WT/D显着高于阿托伐他汀组（10.41±0.47% VS 6.641±0.48%,31.67±0.39% VS 16.97±0.62%）；肺小动脉周围炎症评分,野百合碱组显着高于阿托伐他汀组（P<0.05）。2、肺组织IL-1β、TNF-α及VEGF mRNA转录水平在阿托伐他汀组显着低于野百合碱组（P<0.05）。[结论]1、阿托伐他汀药物可减轻肺动脉高压犬病变肺血管周围炎性细胞浸润。2、阿托伐他汀药物能抑制肺小动脉管壁增厚。3、阿托伐他汀药物能抑制IL-1β、TNF-α及VEGF mRNA表达,减少炎症反应对肺小动脉损伤。
余坚,严鹏科,张素君,段才闻,谢金魁[4]（2009）在《蛞蝓胶囊对实验性肺气肿合并肺动脉高压的治疗作用》文中进行了进一步梳理目的探讨蛞蝓胶囊对实验性肺气肿合并肺动脉高压动物的治疗作用。方法用弹性蛋白酶结合烟熏复制金黄地鼠肺气肿并肺动脉高压模型,将造模成功的金黄地鼠随机分为模型对照组,氨茶碱组,蛞蝓低、中、高剂量组,每组15只,分别给予等容量生理盐水,氨茶碱120mg·kg-1.d-1,蛞蝓胶囊23、70、210mg·kg-1.d-1灌胃给药,另取正常金黄地鼠15只作为正常对照组予等容量生理盐水灌胃。给药30d后,测定右心室收缩压（RVSP）、右心室肥厚指数（RVHI）、肺泡灌洗液中巨噬细胞数,并观察肺脏组织病理学特征。结果与正常对照组比较,模型对照组RVSP、RVHI和灌洗液中巨噬细胞数均增高,差异显着（P<0.05）。治疗30d后,与模型对照组比较,蛞蝓高、中剂量组肺气肿病变明显减轻,肺内细小动脉病变明显改善;蛞蝓高、中剂量组RVSP、RVHI和灌洗液中巨噬细胞数水平均低于模型对照组,有显着差异（P<0.05）。结论蛞蝓胶囊高、中剂量对实验性肺气肿合并肺动脉高压具有较好治疗作用,抑制肺泡巨噬细胞渗出可能为其作用机制之一。
庞宝森,李远红,张洪玉[5]（2005）在《慢性阻塞性肺疾病动物模型的研究进展(续)》文中研究说明
朱慧[6]（2005）在《L-精氨酸对慢性阻塞性肺病大鼠模型的肺功能保护实验研究》文中进行了进一步梳理目的 一氧化氮（nitric oxide,NO）是一种新型的细胞内和细胞间信使性气体物质,也是一种活性很强的气体分子自由基。L-精氨酸（L-Arg）是NO合成的底物,本文主要研究L—精氨酸对被动吸烟致肺损伤大鼠的肺功能保护作用,探讨其对慢性阻塞性肺病（COPD）的预防保护作用,为其在COPD临床治疗中的广泛应用提供理论依据。 方法 30只健康雄性Wistar大鼠随机分为三个实验组:健康对照组（n=10）、COPD模型组（n=10）和L—精氨酸干预组（n=10）。健康对照组正常喂养,不做任何干预;COPD模型组采用香烟熏吸加气道内注入脂多糖（LPS）法建立大鼠COPD模型,于COPD模型开始建立时每天熏烟前用1ml生理盐水灌胃;L—精氨酸干预组建立模型方法同COPD模型组,但每天熏烟前用1ml L—精氨酸溶液灌胃,剂量为100mg/Kg。COPD模型制备完毕后,检测各组动物的肺功能、动脉血气;应用硝酸还原酶法检测肺组织匀浆的NO及一氧化氮合酶（NOS）含量;光镜和透射电镜观察肺组织病理学改变并应用显微—微机图像分析系统进行形态定量检测;应用免疫组化方法检测肺组织内皮型NOS（eNOS）和诱生型NOS（iNOS）的表达情况,应用图像分析对两种物质的表达进行定量观察。 结果 该法建立COPD大鼠模型的肺组织病理学改变基本符合人类COPD组织病理学改变特点。大鼠肺功能检测结果:COPD模型组呼气阻力（Re）、FEV0.3、FEV0.3/FVC[（4.69±1.11）cmH2O/（ml·s）、（6.06±0.51）ml、（72.39±9.75）%]与健康对照组[（3.17±0.68）cmH2O/（ml·s）、（7.16±0.32）ml、（91.31±1.54）%]比较有显着性差异（P<0.01）;与L-精氨酸干预组[（3.38±0.41）cmH2O/（ml·s）、（6.88±0.31）ml、（82.59±0.98）%]比较有显着性差异（P<0.01）;L—精氨酸干预组与健康对照组比较,FEV0.3/FVC差别有统计学意义（P<0.05）,Re及FVE0.3比较无显着性差异（P>0.05）。动脉血气结果:COPD模型组PaO2、PaCO2[（81.88±3.45）mmHg、（58.56±4.08）mmHg]与健康对照组[（98.42±10.34）mmHg、（37.40±2.31）mmHg]比较有显着性差异（P<0.01）;与L-精氨酸干预组[（91.64±2.34）mmHg、（50.44±3.41）mmHg比较有显着性差异（P<0.05）;L—精氨酸干预组与健康对照组比较,PaO2、PaCO2差别有统计学意义（P<0.05）。肺组织病理学改变:COPD模型组肺平均内衬间隔（MLI）、平均肺泡数（MAN）、肺泡气腔与肺总面积比（PAA）[（14.72±0.58）μm/个、（83.67±4.21）个/mm2、（93±0.005）%]与健康对照组[（10.77±0.34）μm/个、（155.43±15.91）个/mm2、（0.88±0.007）%]比较有显着性差异（P<0.01）,与L-精氨酸干预组[（12.28±0.31）μm/个、（130.16±7.12）个/mm2、（0.91±0.002）%]比较有显着性差异
张立山,李澎涛,武维屏,戴雁彦,周晓梅,严京[7]（2004）在《肺康方对肺气肿并肺动脉高压金黄地鼠右心功能的影响》文中研究指明目的探讨肺康方对肺气肿肺动脉高压金黄地鼠右心功能的影响。方法将40只金黄地鼠随机分为正常组、模型组、中药组和西药组,采用烟熏结合气管内注入弹性蛋白酶的方法造模,中药组和西药组于造模后分别给予肺康煎剂和心痛定,30d后测量各组的肺动脉压、IC-R和ID-R。结果中药组和西药组肺动脉压比模型组显着降低,模型组和西药组IC-R和ID-R比正常组明显降低,中药组IC-R和ID-R比模型组增高。结论肺康方可以改善右心功能,降低肺动脉高压。
张立山,李澎涛,武维屏,周晓梅,赵兰才,严京[8]（2003）在《肺康方防治金黄地鼠肺气肿并肺动脉高压的实验研究》文中进行了进一步梳理目的 :探讨肺康方对金黄地鼠肺动脉高压的影响。方法 :以心痛定作为对照组 ,采用气管内注入弹性蛋白酶结合烟薰制作金黄地鼠肺气肿并肺动脉高压模型 ,研究肺康方对肺动脉高压、右心室及肺血管重建的影响。结果 :肺康方可以显着降低肺动脉高压 ,抑制右心室肥厚 ,且环肌型动脉 （MA）、无肌型动脉 （NMA）百分比、肺小动脉管壁厚度 血管外径WD TD（% ）、管壁面积 血管总面积WA TA（% ）与模型组比较均有显着性差异。结论 :肺康方可降低肺动脉高压 ,其机理与阻抑肺血管重建和抑制右室肥厚有关。
陈颖[9]（2003）在《血红素氧合酶-1在大鼠哮喘和肺动脉高压发病中的作用及中药814干预的探讨》文中提出支气管哮喘是全球常见的疾病之一，在过去的二十年中，哮喘发病率上升的趋势引起了世界各国的广泛关注。随着分子病理学和免疫学的进展，人们已经认识到哮喘的本质是气道炎症，但其发病机理十分复杂，迄今仍不能完全阐明哮喘发生的机制以及近年哮喘患者增多的原因。近年来一些报道证明氧化应激在哮喘的发病中起重要作用。血红素氧合酶-1（heme oxygenase-1，HO-1）被产生活性氧（reactive oxygen species，ROS）的多种因素诱导，肺泡巨噬细胞（AMs）是肺内表达HO-1的主要细胞。尽管有报道HO-1在过敏性炎症中起作用，但对HO-1的确切作用仍研究很少。本研究旨在通过建立大鼠哮喘及缺氧性肺动脉高压模型，观察HO-1基因表达和蛋白活性改变与哮喘和肺动脉高压肺组织病理变化的关系；并通过体外培养AMs，应用HO-1的激动剂和抑制剂，观察其对TNF-α分泌和淋巴细胞（LC）增殖的影响，以探讨HO-1在哮喘和肺动脉高压发病中的作用机理。 糖皮质激素治疗哮喘虽有效，但仍存在不少问题。中药814是近几年中国医科院血研所从许多活血化瘀的中药中筛选提取的新药。本研究组已报道，814防治弹性蛋白酶引起的地鼠肺气肿和吸烟引起的慢性支气管炎有效，但尚未用于治疗实验性哮喘。本研究观察814对哮喘和肺动脉高压动物及体外培养哮喘大鼠AMs HO-1基因及蛋白表达的影响，以及与TNF-α、LC增殖、eNOS和iNOS的关系，以进一步探讨814治疗哮喘及肺动脉高压的作用机理。本研究主要包括以下四方面： 1．大鼠哮喘模型的建立及中药提取物814的干预作用： 4周龄雄性SD大鼠72只，随机分为正常对照组，模型组，814小、中、大剂量治疗组（分别给予2.5、25、50g生药／kg体重／天），氨茶碱对照组（35mg／kg体重／天）。腹腔内注射卵清蛋白100mg致敏，2周后雾化吸入1％卵清蛋白激发，20分钟／次，每天一次，持续2周，复制哮喘模型。正常组以生理盐水代替抗原液激发。结果显示：模型组对乙酰胆碱（Ach）的反应性明显高于正常组（P＜0.01）；BALF细胞总数、嗜酸性粒细胞（EO）数和其他各类细胞数及EO百分比、血液
韩伟忠[10]（2003）在《氨溴索对慢性阻塞性肺病大鼠模型一氧化氮合酶表达的影响》文中研究指明[目的] 观察一氧化氮合酶（NOS）在慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠模型肺内表达与分布的变化，探讨其在吸烟导致COPD中的作用机制及氨溴索对COPD预防效果，为氨溴索在COPD的临床治疗中广泛应用提供理论依据。 [方法] 32只健康Wistar大鼠随机分为健康对照组（8只）、COPD模型组（12只）、氨溴索干预组（12只）。采用熏香烟加气管注脂多糖法建立大鼠COPD模型。干预组于COPD模型开始建立时腹腔注射氨溴索进行预防：COPD模型制备后，测定各组动脉血气分析；行肺组织病理学检查并应用显微-微机图象处理系统进行形态定量；应用免疫组化方法观察肺内内皮型NOS（eNOS）、诱生型NOS（iNOS）的表达情况。透射电镜观察各组肺脏超微结构特点， [结果]所建模型的病理组织学改变符合人类慢性阻塞性肺疾病（COPD）的特点。COPD模型组动脉血PaO2、PaCO2分别为[（80.5±8.6）mmHg，（53±4）mmHg]，与健康对照组[（98.4±2.9）mmHg、（41±3.5）mmHg]比较差异有显着性（P＜0.01）；COPD模型组肺平均内衬间隔（MLI）、平均肺泡数（MAN）[（92±10）um／个、（268±15）个／mm2]与健康对照组[（52±3）um／个、（410±27）个／mm2、]比较差异有显着性（P＜0.01）；免疫组化结果表明iNOS在支气管粘膜上皮及肺泡巨噬细胞iNOS呈强阳性表达，肺血管eNOS表达明显减弱，与健康对照组比较差异有显着性（P＜0.01）。氨溴索干预组动脉血PaO2、PaCO2为为[（89.2±7.3）mmHg、（48±3）mmHg)，与COPD模型组比较差异有显着性（P＜0.01）；干预组MLI、MAN[（83±8）um／个、（291±10）个／mm2]与COPD模型组比较差异有显着性（P＜0.05）；干预组iNOS表达强度较模型组比较有下降趋势，但较对照组仍高，差异有显着性（P＜0.01）；eNOS表达强度较模型组比较增强，差异有显着性（P＜0.01）。 [结论] 吸烟可引起iNOS的过量表达，引起肺部损伤，导致COPD的发生。同时大量吸烟可导致肺内小动脉内皮细胞eNOS的表达减弱。长期应用氨溴索对COPD大鼠模型气道炎症有明显的抑制作用，对COPD的形成有一定的预防效果。
二、金黄地鼠肺气肿、肺动脉高压模型的建立及其肺内一氧化氮合酶分布的变化（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、金黄地鼠肺气肿、肺动脉高压模型的建立及其肺内一氧化氮合酶分布的变化（论文提纲范文）
（1）Alamandine通过MrgD受体抑制NOX4诱导自噬减轻肺纤维化（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分 Alamandine通过MrgD受体抑制氧化应激诱导自嗟减轻AngⅡ诱导的肺成纤维细胞胶原沉积 |
| 1.1 前言 |
| 1.2 实验材料及方法 |
| 统计分析 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第二部分 Alamandine通过自嗤减轻小鼠肺纤维化 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 材料与方法 |
| 统计分析 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 全文总结与展望 |
| 综述一 肾素-血管紧张素系统与肺部疾病 |
| 综述二 肾素-血管紧张素系统的新成员：Alamandine及MrgD受体 |
| 参考文献 |
| 中英文缩写对照 |
| 博士在读期间论文发表情况 |
| 致谢 |
（2）慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压患者的临床特征及危险因素分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略语对照表 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压的诊疗进展 |
| 参考文献 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
（3）阿托伐他汀治疗早期脱氢野百合碱诱导肺动脉高压犬模型及其机制（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 第一部分 |
| 引言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 |
| 引言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 |
| 引言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 全文总结 |
| 综述1 |
| 参考文献 |
| 综述2 |
| 参考文献 |
| 在读期间撰写和发表论文 |
| 致谢 |
（4）蛞蝓胶囊对实验性肺气肿合并肺动脉高压的治疗作用（论文提纲范文）
| 结果 |
| 讨论 |
（6）L-精氨酸对慢性阻塞性肺病大鼠模型的肺功能保护实验研究（论文提纲范文）
| 一、引言 |
| 二、材料与方法 |
| 1、实验材料 |
| 2、实验方法 |
| 3、统计学处理 |
| 三、结果 |
| 四、讨论 |
| 五、结论 |
| 六、附图 |
| 七、参考文献 |
| 八、文献综述 |
| 九、参考文献 |
| 十、致谢 |
| 十一、学位论文独创性声明、学位论文知识产权权属声明 |
（7）肺康方对肺气肿并肺动脉高压金黄地鼠右心功能的影响（论文提纲范文）
| 1 实验材料 |
| 1.1 动物 |
| 1.2 实验药物及试剂 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 分组、造模及给药 |
| 2.2 血流动力学测定、取材及病理检查 |
| 2.2.1 血流动力学的测定 |
| 2.2.2 取材及标本制备方法 |
| 2.2.3 病理检查 |
| 2.3 统计方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 各组肺动脉压和IC-R、ID-R (见表1) |
| 3.2 组织病理学检查 |
| 4 讨论 |
（8）肺康方防治金黄地鼠肺气肿并肺动脉高压的实验研究（论文提纲范文）
| 1 材料 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 分组、造模及给药方法 |
| 2.2 检测项目及方法 |
| 2.2.1 血流动力学测定 |
| 2.2.2 右室肥大指数测定 |
| 2.2.3 血管形态测量 |
| 2.3 统计方法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 肺动脉收缩压 (SPAP) 肺动脉平均压 (MPAP) 及右室收缩压 (RVSP) 比较 |
| 3.2 各组右室肥大指数 (RVHI) 情况 |
| 3.3 各组动物环肌型动脉 (MA) 、部分肌型动脉 (PMA) 、无肌型动脉 (NMA) 百分比比较 |
| 3.4 各组动物管壁厚度/血管外径WD/TD (%) 、管壁面积/血管总面积WA/TA (%) 比较 |
| 3.5 组织病理学检查 |
| 4 讨论 |
（9）血红素氧合酶-1在大鼠哮喘和肺动脉高压发病中的作用及中药814干预的探讨（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 第一部分 大鼠哮喘模型的建立及中药提取物814的干预作用 |
| 第二部分 血红素氧合酶(heme oxygenase,HO)-1在哮喘大鼠肺组织中的基因和蛋白表达及其作用机理探讨 |
| 第一节 HO-1在哮喘大鼠肺组织中的基因和蛋白表达 |
| 第二节 HO-1及其激动剂和抑制剂对体外培养哮喘大鼠肺泡巨噬细胞作用的观察 |
| 第三部分 814对哮喘大鼠作用机理的初步探讨 |
| 第一节 814对哮喘大鼠肺组织HO-1基因及蛋白表达的影响 |
| 第二节 814对体外培养哮喘大鼠肺泡巨噬细胞的作用 |
| 第四部分 HO-1及NOS在缺氧性肺动脉高压大鼠肺内的表达及814的作用 |
| 小结 |
| 综述1 支气管哮喘动物实验模型的研究现状 |
| 综述2 血红素氧合酶-1与支气管哮喘 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
（10）氨溴索对慢性阻塞性肺病大鼠模型一氧化氮合酶表达的影响（论文提纲范文）
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 综述 一氧化氮与COPD研究进展 |
| 正文 |
| 参考文献 |
四、金黄地鼠肺气肿、肺动脉高压模型的建立及其肺内一氧化氮合酶分布的变化（论文参考文献）
- [1]Alamandine通过MrgD受体抑制NOX4诱导自噬减轻肺纤维化[D]. 刘清霞. 南方医科大学, 2021(02)
- [2]慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压患者的临床特征及危险因素分析[D]. 李妍. 郑州大学, 2020(02)
- [3]阿托伐他汀治疗早期脱氢野百合碱诱导肺动脉高压犬模型及其机制[D]. 陈丹丹. 复旦大学, 2011(12)
- [4]蛞蝓胶囊对实验性肺气肿合并肺动脉高压的治疗作用[J]. 余坚,严鹏科,张素君,段才闻,谢金魁. 中国新药与临床杂志, 2009(09)
- [5]慢性阻塞性肺疾病动物模型的研究进展(续)[J]. 庞宝森,李远红,张洪玉. 心肺血管病杂志, 2005(02)
- [6]L-精氨酸对慢性阻塞性肺病大鼠模型的肺功能保护实验研究[D]. 朱慧. 青岛大学, 2005(07)
- [7]肺康方对肺气肿并肺动脉高压金黄地鼠右心功能的影响[J]. 张立山,李澎涛,武维屏,戴雁彦,周晓梅,严京. 中国中医药信息杂志, 2004(01)
- [8]肺康方防治金黄地鼠肺气肿并肺动脉高压的实验研究[J]. 张立山,李澎涛,武维屏,周晓梅,赵兰才,严京. 中国中医基础医学杂志, 2003(09)
- [9]血红素氧合酶-1在大鼠哮喘和肺动脉高压发病中的作用及中药814干预的探讨[D]. 陈颖. 中国协和医科大学, 2003(11)
- [10]氨溴索对慢性阻塞性肺病大鼠模型一氧化氮合酶表达的影响[D]. 韩伟忠. 青岛大学, 2003(04)