一、p21~(WAF1/CIP1)与乳腺癌（论文文献综述）
匡彦蓓[1]（2021）在《p21增强乏氧条件下胶质瘤辐射抗性的机制研究》文中研究说明放射治疗是治疗癌症的一种常用手段,超过50%的癌症患者需要采用放疗技术进行治疗。放疗不仅可以单独作为一种治疗策略来缩小肿瘤体积,也经常与手术切除以及化学药物治疗联合应用,来达到最佳的治疗效果。因此,放疗是一种非常重要的癌症治疗手段。随着对放疗研究的深入,越来越多的证据表明,放疗失败的主要原因之一是肿瘤乏氧微环境。肿瘤乏氧微环境会造成肿瘤细胞的葡萄糖代谢途径重编程,即原本占代谢主导地位的线粒体氧化磷酸化过程被抑制,而糖酵解途径被增强。代谢途径的改变可以满足肿瘤细胞快速增殖所需的大量能量和代谢物质,并且通过多种途径增加肿瘤的辐射抗性。因此,本研究的目的在于筛选与肿瘤乏氧及辐射敏感性相关的分子标志物,并探究该分子标志物增强乏氧肿瘤辐射抗性的分子机制,为乏氧肿瘤的放射治疗提供新的理论依据。胶质瘤是常见的颅内肿瘤,其中胶质母细胞瘤是最致命的肿瘤之一。高级别胶质瘤患者预后差的主要原因是肿瘤的抗药性和辐射抗性强,治疗后极易复发,随后造成患者死亡。胶质瘤是常见的以乏氧为特征的实体肿瘤,其乏氧程度和肿瘤恶性程度密切相关,肿瘤内部氧分压越低的胶质瘤恶性程度越严重。因此,胶质瘤复发的主要原因之一是乏氧肿瘤微环境增强了胶质瘤的辐射抗性,在放疗后仍有一些肿瘤细胞未被清除,造成复发。因此,本研究以胶质瘤细胞作为实验材料来研究乏氧增强肿瘤细胞辐射抗性的机制。我们首先利用生物信息学分析胶质瘤患者肿瘤组织中的基因表达情况,筛选出一部分与胶质瘤发生发展具有密切关系的蛋白分子。随后在胶质瘤细胞中验证了待选分子中p21蛋白在乏氧处理后表达量显着升高,即p21可以参与胶质瘤细胞对乏氧处理的应答。然后通过克隆存活实验,发现p21能够增强胶质瘤细胞在乏氧条件下的辐射抗性。实验过程中还发现调控p21可以改变乏氧条件下细胞培养基的酸化程度,因此推测p21很有可能参与乏氧条件下糖酵解途径的调控。通过检测胶质瘤细胞培养基中一定时间内乳酸的产量以及细胞对葡萄糖的摄入量,我们证实p21的确参与了糖酵解途径的调控。通过Real-time PCR技术和免疫印迹杂交技术,我们发现p21能够在乏氧条件下上调Glut1和LDHA来促进胶质瘤细胞在乏氧条件下的糖酵解。后续的实验也证明p21调控的糖酵解途径的确能够增强胶质瘤细胞在乏氧条件下的辐射抗性。因此,p21在乏氧条件下通过促进胶质瘤细胞的糖酵解途径增强肿瘤的辐射抗性。在分子机制方面,我们通过双荧光素酶报告基因系统验证了p21在乏氧条件下的表达升高是由于乏氧诱导因子HIF-1α直接结合在其启动子上并激活其转录。有趣的是,我们还发现被HIF-1α转录激活的p21能够反过来促进HIF-1α的转录,并且是乏氧条件下HIF-1α转录所必需的。因此,HIF-1α与p21之间存在着相互作用的正反馈调节回路。众所周知,HIF-1α是调控糖酵解途径的重要分子,HIF-1α能够与Glut1和LDHA的启动子结合并激活其转录。所以,HIF-1α与p21之间的正反馈调节回路能够增强乏氧条件下胶质瘤细胞内的糖酵解途径。为了验证上述在细胞和分子水平得到的结论,我们构建了能够稳定过表达p21的胶质瘤细胞用于动物实验。动物实验的结果表明,过表达p21可以增强胶质瘤的辐射抗性。通过对瘤体进行免疫组化染色,发现p21过表达的肿瘤中,HIF-1α、Glut1和LDHA的表达量均高于对照组。动物实验的结果与细胞水平的结果一致,因此我们得出结论:在胶质瘤中,p21与HIF-1α之间相互作用的正反馈调节回路通过促进糖酵解途径增强了乏氧导致的辐射抗性。
陈艳[2]（2021）在《FOXG1在肺癌中的表达及其对肺癌细胞增殖迁移的作用研究》文中研究指明目的:肺癌在全球范围内高发,也是我国发病率最高的恶性肿瘤之一,且男性高发,起源于支气管粘膜或腺体。虽然针对肺癌的早期诊断和早期治疗已有一定成果,但肺癌的侵袭性使得治疗效果不理想。因此,提高肺癌的治疗效果、延长患者的生存时间、寻找新的治疗靶点已成为研究热点,主要以深入探索肺癌发病机制及其分子生物学机制为手段。FOXG1（Forkhead box G1）是一个在进化上高度保守的转录因子,在大脑中高表达,主要参与调节神经细胞的增殖和分化,其异常表达会引起神经系统相关疾病,如雷特综合征、以及其他自闭症谱系障碍疾病。近年来,关于FOXG1在肿瘤中的研究逐渐增多。已有研究表明,FOXG1的异常表达与神经胶质瘤、乳腺癌、卵巢癌,以及肝癌的发生发展密切相关,但是有关FOXG1与肺癌的相关性研究目前很少。本课题首先通过数据库和临床标本分析了FOXG1在肺癌中的表达水平及临床意义,进一步探讨了FOXG1对肺癌细胞增殖、凋亡、以及迁移能力的影响,为阐明肺癌发生的分子机制提供理论依据。方法:1利用TCGA和Oncomine在线数据库下载与FOXG1表达谱相关肺腺癌、肺鳞癌和小细胞肺癌的临床数据进行统计分析。2收集小细胞肺癌的临床标本,免疫组织化学分析FOXG1的表达。3 Cell Counting Kit-8实验测定过表达FOXG1对A549细胞增殖的影响。4 Transwell和伤口愈合实验研究过表达FOXG1对A549细胞迁移的影响。5流式细胞术检测过表达FOXG1对A549细胞的周期以及细胞凋亡的影响。6 Western blot分析过表达FOXG1对细胞周期负调控蛋白p21WAF1/CIP1、PI3K/AKT信号通路相关蛋白、以及上皮-间充质转化（Epithelial-mesenchymal transition,EMT）相关蛋白的表达影响。结果:1基于TCGA数据库数据,差异表达分析显示FOXG1在肺腺癌和肺鳞癌中都呈现高表达;总生存期分析显示,在肺腺癌患者中,FOXG1高表达的无复发生存期低于低表达患者;Oncomine数据库分析显示,在小细胞肺癌中FOXG1表达增高。2免疫组织化学显示,FOXG1在小细胞肺癌中的表达高于癌旁组织。3 CCK8实验结果显示,A549-FOXG1细胞的OD值高于A549-NC细胞,提示过表达FOXG1使A549细胞的增殖能力增强。4 Transwell实验结果显示,过表达FOXG1使A549细胞的迁移能力增强。5流式细胞检测结果显示,过表达FOXG1使A549细胞的S期细胞占比减少,并且细胞凋亡率降低。6 Western blot结果,分析提示过表达FOXG1后p21WAF1/CIP1表达显着降低;PI3K/AKT信号通路中PTEN、p53和BAX蛋白表达降低;EMT标志蛋白E-catenin、αE-catenin和Vimentin表达升高,但是β-catenin和N-cadherin表达下调。结论:1数据库分析结果显示FOXG1在不同病理类型的肺癌组织中表达高于正常组织。进一步对临床标本分析表明,FOXG1在小细胞肺癌中的表达高于癌旁组织。2过表达FOXG1能够促进A549细胞的增殖。FOXG1能够下调p21WAF1/CIP1的表达从而加快细胞周期进程;FOXG1可以通过调控PTEN-PI3K/AKT信号通路抑制细胞凋亡。3过表达FOXG1对A549细胞的迁移有一定的促进作用,但并不是通过EMT途径来调控的。
刘妍,邓堂刚,叶茂[3]（2019）在《p21亚细胞定位与肿瘤》文中进行了进一步梳理p21是一种重要的周期蛋白依赖性激酶抑制因子（cyclin-dependent-kinase inhibitor, CKI）,主要通过调控细胞周期维持细胞的生长和增殖。此外, p21还参与调控细胞凋亡、细胞衰老以及细胞运动等过程。近年来越来越多的研究表明, p21的功能具有双重性。当p21定位在细胞核时,其主要通过抑制周期蛋白依赖性激酶（cyclin-dependent kinases, CDKs）的活性介导细胞周期停滞,抑制细胞增殖;当定位在细胞质时, p21能够促进细胞增殖。本文主要对p21的生物学功能、亚细胞定位调控机制及其在肿瘤研究中的最新进展予以综述。
邓堂刚[4]（2019）在《去泛素化酶USP11通过p21调控细胞周期介导非小细胞肺癌增殖的分子机制研究》文中研究说明USP11是去泛素化酶中泛素特异性蛋白酶家族（ubiquitin-specific proteases,UPS）成员之一。全长包含920个氨基酸,N端含有DUSP结构域（domain present in ubiquitin specific proteases,DUSP）和UBL结构域（ubiquitin-like domain,UBL）,C末端为催化结构域,其中包括第二个UBL结构域。在细胞内,USP11通过去泛素化作用稳定多种底物蛋白,如BRCA2、ALK5、IκBα、PML、γH2AX、RanBPM等,参与细胞信号转导调控,DNA损伤修复,并影响细胞的增殖和侵袭转移。但是,目前研究表明,USP11在不同类型的肿瘤细胞中,发挥的功能不同。在神经胶质瘤中,USP11通过去泛素化并稳定PML,抑制神经胶质瘤的增殖、迁移和侵袭。在乳腺癌中,USP11通过稳定XIAP而促进乳腺癌细胞的增殖。然而,至今USP11与非小细胞肺癌（NSCLC）的关系仍然未阐明。p21是第一个被鉴定的细胞周期素依赖性激酶抑制因子（CKI）,属于CIP/KIP家族成员,介导细胞周期停滞、DNA复制与修复、增殖与分化、衰老与凋亡等重要细胞生命活动的调控。p21由CDKN1A基因编码,蛋白全长164个氨基酸。p21通过对CDKs活性的精确调节在确保细胞周期有序运行中发挥重要的作用,它的表达受转录和转录后机制的严密调控。在转录水平,p21通常以p53依赖和p53非依赖的方式被调控。在分裂细胞中,p21是一种非常不稳定的蛋白,半衰期仅有20-60分钟,主要通过泛素-蛋白酶体通路降解。目前研究表明有三种E3泛素连接酶复合物包括SCFSKP2、CRL4CDT2和APC/CCDC20参与细胞周期不同时相对p21的降解。在G1/S期,SCFSKP2促进Ser130位点被CDK2磷酸化的p21的泛素化降解。在S期,CRL4CDT2特异性靶向与PCNA结合的p21,导致p21的泛素化降解。在G2/M期,APC/CCDC20识别与CDK1-cyclin A和CDK1-cyclin B结合的p21并负责p21泛素化降解。E3泛素连接酶复合物中的SKP2、CDT2和CDC20蛋白在功能上是作为底物识别亚单位,充当p21与E3泛素连接酶复合物其它部分的连接桥梁。另一方面,研究也发现细胞内多个蛋白能通过不同的机制稳定p21,如p38和JNK通过磷酸化p21促进p21稳定;WISp39、hSSB1和TRIM39经蛋白相互作用稳定p21;Ras通过促进p21-cyclin D1复合物的形成稳定p21;Cabels1通过干扰PSMA3与p21的结合而促进p21稳定。但是这些蛋白都不具有任何去泛素化酶的活性和功能,在细胞内是否存在去泛素化酶,能够直接逆转p21泛素化过程至今仍然不清楚。本文通过质谱数据和数据库分析,发现USP11和p21可能存在相互作用。为了进一步验证两者的相互关系,我们采用间接免疫荧光染色技术发现USP11与p21存在共定位,免疫共沉淀及体外蛋白直接孵育等实验发现USP11免疫沉淀物中均可检测到p21,这些实验证明USP11与p21存在直接相互作用。p21是非常不稳定的蛋白,能被不同的E3泛素连接酶泛素化,进而通过蛋白酶体降解。考虑到USP11作为去泛素化酶的特征以及USP11与p21的相互作用关系,我们检测USP11对p21蛋白水平和mRNA水平的影响。通过在A549、HCT116和HCT116p53-/-中过表达USP11,发现内源性p21显着增加,而抑制USP11的表达能下调p21,且USP11对p21的调控呈剂量依赖性并依赖于USP11的去泛素化酶活性。然而,改变USP11表达对p21的mRNA水平没有影响,表明USP11对p21的调控发生在翻译后修饰水平。细胞内80%的蛋白主要通过蛋白酶体途径降解,为了证明USP11是否调控p21的泛素蛋白酶体途径降解,通过蛋白酶体特异性抑制剂阻断p21泛素化降解,明确USP11是通过蛋白酶体途径影响p21的泛素化降解。通过放线菌酮CHX抑制新生蛋白的合成进一步发现敲低内源USP11的表达能明显缩短p21的半衰期,而过表达野生型USP11使p21的半衰期延长,说明USP11能增强p21的蛋白稳定性。体内和体外泛素化实验进一步证明USP11能直接对p21进行去泛素化,主要移除K48连接的多聚泛素链。由于p21在细胞周期不同阶段分别由不同的E3泛素连接酶介导其泛素化降解,为了明确USP11在细胞中主要抵抗哪种E3泛素连接酶的作用,我们通过泛素化分析和细胞周期同步化实验,发现USP11能抵抗SCFSKP2、CRL4CDT2和APC/CCDC20三种E3连接酶复合体对p21的泛素化降解,表明USP11对p21的稳定性调控是不依赖于细胞周期的。p21作为细胞周期素依赖性激酶抑制子,介导细胞周期G1/S和G2/M期的调控。鉴于USP11能去泛素化稳定p21,为了证明USP11是否通过p21调控细胞周期的演进,我们通过细胞周期分析和细胞周期同步化实验,发现在p21正常表达的细胞中,干扰USP11表达能诱导细胞周期S期显着增加,而p21缺失的细胞中,USP11表达的改变对细胞周期无明显影响。在遭受DNA损伤时,USP11通过p21调控细胞周期G2/M期转换。以上实验说明USP11可通过p21调控细胞周期运转。细胞核中p21的主要功能是作为细胞周期负性调控因子,抑制细胞周期运转和肿瘤增殖。考虑到USP11与p21在NSCLC细胞系A549的细胞核存在共定位,我们检测USP11对NSCLC增殖是否存在影响。通过细胞实验和动物实验,发现USP11通过去泛素化稳定p21抑制非小细胞肺癌的增殖。免疫组化实验进一步证明USP11与p21表达水平在非小细胞肺癌临床样本中呈明显的正相关。综上所述,本论文首次明确p21是去泛素化酶USP11的重要底物蛋白,USP11能够直接结合p21,并去泛素化稳定p21。明确了USP11通过p21参与细胞周期G1/S和G2/M期的调控,从而介导NSCLC细胞增殖的分子机制。进一步拓宽我们对细胞周期调控理论的认识,将为NSCLC的靶向治疗、优化抗肿瘤治疗措施提供科学基础。
赵雨佳[5]（2019）在《p21CIP1保持乳腺癌干细胞特性的分子机制研究》文中指出近年来,肿瘤干细胞一直是研究的热点领域,但是其存在的机制仍未被完全阐明。乳腺癌是女性恶性肿瘤中发病率最高的肿瘤,其恶性程度和致死率虽较其他恶性肿瘤低,但其对于女性健康的威胁却不能忽视。研究表明,在乳腺癌中存在着可以进行自我更新并能不对称分裂的乳腺癌干细胞,它们在肿瘤中占比很小却与肿瘤生长、转移和复发密切相关。p21作为TP53的直接下游基因,被认为是肿瘤抑制通路的一份子,但有些证据却显示,p21的表达维持了肿瘤干细胞的稳定状态并使其免受环境的干扰,可以作为肿瘤干细胞维持的关键基因。鉴于乳腺癌的危害,本课题研究了 p21与乳腺癌干细胞之间的关系和p21在乳腺癌干细胞中的作用机制,为更好了解乳腺癌的发生发展、复发和靶向治疗提供新的借鉴与方向。利用慢病毒载体敲低乳腺癌细胞MCF-7、3475和MDA-MB-231中p21基因的表达,通过MTT细胞活性检测、细胞划痕愈合、结晶紫染色、Western Blot和qPCR等实验分别检测敲低p21基因乳腺癌细胞的存活率、迁移能力和干性相关基因表达,结果显示干扰p21表达使细胞增殖能力提高、迁移能力增强和CD90、OCT4和NANOG等干性基因表达降低,证实p21与乳腺癌干细胞之间存在促进作用。进一步,我们对p21shRNA细胞系进行转录组测序并分析差异表达基因和差异可变剪接,结果提示p21敲低在维持质膜组成、控制细胞信号传导和DNA转录等功能中产生了影响。最后,利用qPCR验证了基因表达差异的存在和细胞干性相关基因的变化,并用常规化疗药物和重组痘苗病毒对DNA修复和细胞胞饮功能进行验证。发现敲低p21使细胞对DNA损伤类杀伤敏感,而对以胞吞为主要入胞机制的重组痘苗病毒敏感性降低。综上,我们发现p21在肿瘤细胞中一方面调节干性维持效应基因的转录,另一方面影响胞饮作用来调节细胞信号转导以此响应外界信号调控。两种作用结合起来共同维持乳腺癌肿瘤干细胞的干性。这一结果可以为肿瘤干细胞的研究提供经验,为治疗肿瘤提供新的思路。
顾磊,文斐,李瀚[6]（2018）在《喉癌患者的p21WAF1/CIP1和p53表达情况及其临床病理价值研究》文中提出目的探讨喉癌患者的p21WAF1/CIP1和p53表达情况并对其临床病理价值进行研究。方法采用回顾性研究方法,选取2015年1月至2017年1月接收治疗的100例喉癌患者作为研究组,另外选取100例未患有喉癌的急性喉炎患者作为对照组。使用免疫组织化学方法（即S-P法）检测两组患者p21WAF1/CIP1和p53的表达情况,观察研究组p21WAF1/CIP1、p53表达同临床病理参数之间的关系,以及p53蛋白的表达与p21WAF1/CIP1表达的相关性。结果随着分化程度的增加,p21WAF1/CIP1的阳性表达率逐渐增加,高分化患者的阳性表达率明显高于低分化患者（P<0.05）;患者p21WAF1/CIP1、p53的阳性表达率与性别、临床分型、T分期以及临床分期之间的差异无显着性（P>0.05）;p21WAF1/CIP1在对照组及研究组中的阳性表达率分别为94.0%、64.0%,对照组明显高于研究组,p53在对照组中的阳性表达率为0,研究组为62.0%,研究组明显高于对照组,两组差异有显着性（P<0.05）;p53蛋白的表达同p21WAF1/CIP1表达不存在相关性。结论 p21WAF1/CIP1蛋白受到抑制、p53基因表达均与喉癌的发生存在密切的关系,但p21WAF1/CIP1的表达同p53基因的表达之间不存在相关性,明确二者在喉癌患者体内的表达对于临床诊治有重要意义。
周慧,周伟强[7]（2017）在《组蛋白去乙酰化酶抑制剂调控p21WAF1/CIP1启动子乙酰化水平影响乳腺癌MCF-7细胞周期》文中研究表明目的研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂（histone deacetylase inhibitor,HDACI）调控p21WAF1/CIP1启动子乙酰化水平,调节乳腺癌MCF-7细胞周期的分子机制。方法采用实时定量PCR、Western blot和DNA-Ch IP方法测定SAHA对乳腺癌MCF-7细胞周期调控系统的影响;应用染色质免疫沉淀（chromatin immunoprecipitation,Ch IP）技术探究SAHA调控p21WAF1/CIP1启动子乙酰化水平的情况。结果 SAHA明显影响乳腺癌细胞周期相关调控因子的表达;在针对p21WAF1/CIP1基因功能的筛查中发现,SAHA可明显诱导p21WAF1/CIP1mRNA和蛋白的表达,并且可调节p21WAF1/CIP1启动子乙酰化水平。结论 SAHA通过影响p21WAF1/CIP1启动子乙酰化程度调节乳腺癌MCF-7细胞周期的进程。
邹丹,冯秀艳,周伟强[8]（2017）在《HDAC1在调控乳腺癌MCF-7细胞p21WAF1/CIP1转录过程中与ERα的协同作用》文中提出目的研究乳腺癌MCF-7细胞中组蛋白去乙酰化酶1（histone deacetylases 1,HDAC1）、雌激素受体α（estrogen receptorα,ERα）共同募集于p21WAF1/CIP1启动子特定区域,调控其转录活性的具体作用位点,同时明确辛二酰苯胺异羟肟酸（suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA）及瘦素（Leptin）在调节p21WAF1/CIP1启动子功能中的作用机制。方法将处于对数生长期的乳腺癌MCF-7细胞在无血清培养基中饥饿24 h后,分别用20μmol·L-10.88μL SAHA（SAHA组）、0.625nmol·L-110μL Leptin（Leptin组）处理24 h,对照组（Basal组）细胞培养在完全型RPMI 1640培养基中。各组细胞裂解液先后与HDAC1抗体及ERα抗体进行染色质免疫共沉淀（chromatin-immunoprecipitation,Ch IP）孵育,收集纯化结合HDAC1及ERα抗体的DNA片段,应用Real-time PCR法检测p21WAF1/CIP1启动子区从转录起始位点（transcription start site,TSS）到其上游（+2-4 000 bp）f1f10片段的DNA相对表达量,并用2-△△CT法分析。结果Basal组中,HDAC1、ERα抗体在p21WAF1/CIP1启动子区f1、f8片段有高亲和力。SAHA组中,HDAC1、ERα抗体与p21WAF1/CIP1启动子区f1、f8片段结合量明显低于对照组,而在Leptin组两片段与HDAC1、ERα抗体结合量明显高于对照组。结论乳腺癌MCF-7细胞增殖过程中,细胞增殖信号可招募HDAC1、ERα至p21WAF1/CIP1启动子区。该启动子区上游0-400bp,-2 800-3 200 bp DNA片段是与HDAC1、ERα共同作用的靶功能区。
邹丹,冯秀艳,周伟强[9]（2017）在《乳腺癌MCF-7细胞p21WAF1/CIP1启动子区雌激素受体α的高功能结合位点》文中认为目的研究雌激素受体（ER）α募集于p21WAF1/CIP1启动子区调控其转录活性的具体作用位点,明确辛二酰苯胺异羟肟酸（SAHA）及瘦素（leptin）在调节p21WAF1/CIP1启动子功能中的分子机制。方法将处于对数生长期的乳腺癌MCF-7细胞在无血清培养基中饥饿24 h后,分别用20μmol/L的SAHA 0.88μL（SAHA组）、0.625 nmol/L的leptin 10μL（leptin组）处理24 h,对照组在完全型RPMI-1640培养基中培养细胞。应用染色质免疫共沉淀技术将各组细胞裂解液与ERα抗体孵育,收集纯化结合ERα抗体的DNA片段,应用实时PCR法检测p21WAF1/CIP1启动子区从转录起始点到其上游（+2-4 000 bp）f1f10片段的DNA相对表达量并用2-ΔΔCt法分析。结果对照组中,与ERα抗体结合的f1、f2、f8片段DNA相对表达量较f9片段高出2倍以上（P<0.01）。与对照组比较,SAHA及leptin组f1f10片段与ERα抗体结合能力均降低,其中SAHA组f8片段DNA相对表达量达最低值（P<0.01）,且明显低于leptin组（P<0.01）。SAHA组中以f8片段为对照,其他片段与ERα抗体结合能力均较其升高（P<0.05或0.01）。leptin组中以f8片段为对照,其他片段与ERα抗体结合能力均较其降低,除f1外均有统计学差异（P<0.01）。结论乳腺癌细胞增殖过程中细胞增殖信号招募ERα至p21WAF1/CIP1启动子区,且p21WAF1/CIP1启动子区-2 800 bp-3 200 bp区域存在与ERα高度结合的靶功能区。
霍奇[10]（2017）在《MDIG基因在肝细胞癌中的功能及机制研究》文中研究指明大量研究结果显示MDIG基因与人类多种恶性肿瘤（如食管癌、胃癌、结肠癌和肺癌等）的发展及预后相关,但是MDIG在肝细胞癌中的功能及调控机制尚不清楚。本研究中,我们发现在肝细胞癌细胞中过表达IKZF1或干扰IKZF1的表达可以影响MDIG的表达水平,MDIG与IKZF1两者之间的m RNA表达水平呈负相关性。染色质免疫沉淀实验（Ch IP）结果显示,IKZF1直接结合MDIG的启动子区域,在转录水平上调控MDIG的表达。体外功能实验结果显示,MDIG促进肝细胞癌细胞增殖、侵袭与迁移,稳定干扰MDIG表达抑制肝细胞癌细胞增殖、侵袭与迁移,裸小鼠肝脏原位成瘤实验结果显示MDIG促进肝细胞癌细胞体内成瘤。体外进一步实验显示,MDIG降低肝细胞癌细胞对药物索拉菲尼（sorafenib）的敏感性。MDIG含有组蛋白去甲基化酶,实验结果显示,肝细胞癌细胞中MDIG影响组蛋白3赖氨酸9三甲基化表达水平（H3K9me3）,H3K9me3在表观遗传上调控p21（CIP1/WAF1）的表达,染色质免疫沉淀实验结果显示,H3K9me3直接结合p21（CIP1/WAF1）的转录区而影响其表达水平。本研究通过免疫组织化学染色对155例原发性肝细胞癌患者临床样本分析,发现MDIG在肝细胞癌中表达高于配对的癌旁组织,MDIG表达与病理组织学分级和乙型肝炎病毒感染呈正相关。研究结果提示,MDIG在肝细胞癌中促进肝细胞癌细胞的增殖,有望作为临床治疗肝细胞癌的一个候选分子靶标。
二、p21~(WAF1/CIP1)与乳腺癌（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、p21~(WAF1/CIP1)与乳腺癌（论文提纲范文）
（1）p21增强乏氧条件下胶质瘤辐射抗性的机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第1章 引言 |
| 1.1 胶质瘤的研究进展 |
| 1.1.1 胶质瘤的发生发展 |
| 1.1.2 胶质瘤的治疗现状 |
| 1.2 肿瘤乏氧微环境的研究现状 |
| 1.2.1 肿瘤乏氧微环境 |
| 1.2.2 乏氧肿瘤的代谢重编程 |
| 1.2.3 乏氧肿瘤的辐射抗性 |
| 1.3 p21在肿瘤放疗中的功能多样性 |
| 1.3.1 p21参与电离辐射应答 |
| 1.3.2 p21与细胞周期 |
| 1.3.3 p21与DNA损伤修复 |
| 1.3.4 p21与细胞凋亡 |
| 1.3.5 p21与其他细胞进程 |
| 1.4 研究目的及章节安排 |
| 第2章 实验材料与方法 |
| 2.1 实验设备及仪器 |
| 2.2 实验材料 |
| 2.2.1 细胞培养主要试剂及耗材 |
| 2.2.2 细胞转染主要试剂及耗材 |
| 2.2.3 CCK-8 检测细胞增殖主要试剂及耗材 |
| 2.2.4 免疫印迹杂交主要试剂及耗材 |
| 2.2.5 RNA提取、反转录以及Real-time PCR主要试剂及耗材 |
| 2.2.6 EdU(5-Ethynyl-2'-deoxyuridine)细胞增殖检测主要试剂及耗材 |
| 2.2.7 胞内葡萄糖摄入量的检测主要试剂及耗材 |
| 2.2.8 培养基中乳酸产量的检测主要试剂及耗材 |
| 2.2.9 双荧光素酶报告基因实验主要试剂及耗材 |
| 2.2.10 构建稳定过表达p21的U87细胞株主要试剂及耗材 |
| 2.2.11 异种移植小鼠模型的构建及相关动物实验主要试剂及耗材 |
| 2.2.12 本研究所用到的小分子抑制剂 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 细胞培养 |
| 2.3.2 细胞乏氧处理 |
| 2.3.3 细胞辐照 |
| 2.3.4 细胞转染 |
| 2.3.5 克隆存活 |
| 2.3.6 CCK-8 检测细胞增殖 |
| 2.3.7 免疫印迹杂交 |
| 2.3.8 RNA提取及浓度测定 |
| 2.3.9 RNA反转录和Real-time PCR |
| 2.3.10 EdU(5-Ethynyl-2'-deoxyuridine)细胞增殖检测 |
| 2.3.11 胞内葡萄糖摄入量的检测 |
| 2.3.12 培养基中乳酸含量的测定 |
| 2.3.13 双荧光素酶报告基因实验 |
| 2.3.14 构建稳定过表达p21的U87细胞株 |
| 2.3.15 异种移植小鼠模型的构建及相关动物实验 |
| 2.3.16 统计学方法 |
| 第3章 胶质瘤乏氧及辐射抗性相关生物标志物的筛选 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验结果 |
| 3.2.1 乏氧处理增加胶质瘤细胞的辐射抗性 |
| 3.2.2 对待选生物标志进行生物信息学分析 |
| 3.2.3 检测待选生物标志在乏氧条件下的表达情况 |
| 3.2.4 p21对胶质瘤增殖及辐射敏感性的影响 |
| 3.3 讨论 |
| 3.4 小结 |
| 第4章 乏氧条件下p21通过增强糖酵解途径提高胶质瘤细胞的辐射抗性 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验结果 |
| 4.2.1 乏氧条件下p21对糖酵解途径的影响 |
| 4.2.2 p21通过调控Glut1和LDHA影响糖酵解途径 |
| 4.2.3 乏氧条件下Glut1和LDHA对胶质瘤增殖的影响 |
| 4.2.4 乏氧条件下Glut1和LDHA对胶质瘤辐射敏感性的影响 |
| 4.3 讨论 |
| 4.4 小结 |
| 第5章 p21与HIF-1α间的相互正反馈调节回路 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 实验结果 |
| 5.2.1 HIF-1α与p21的表达成正相关 |
| 5.2.2 乏氧条件下HIF-1α直接转录激活p21 |
| 5.2.3 乏氧条件下HIF-1α通过p21上调Glut1和LDHA |
| 5.2.4 乏氧诱导的p21促进HIF-1α的转录 |
| 5.2.5 HIF-1α能够调控Glut1和LDHA的表达 |
| 5.3 讨论 |
| 5.4 小结 |
| 第6章 体内实验验证HIF-1α/p21信号轴增强胶质瘤辐射抗性 |
| 6.1 引言 |
| 6.2 实验结果 |
| 6.2.1 稳定过表达p21的U87细胞株的构建 |
| 6.2.2 p21过表达增强胶质瘤的辐射抗性 |
| 6.2.3 过表达p21增强胶质瘤内的糖酵解途径 |
| 6.3 讨论 |
| 6.4 小结 |
| 第7章 结论与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 作者简历及攻读学位期间发表的学术论文与研究成果 |
（2）FOXG1在肺癌中的表达及其对肺癌细胞增殖迁移的作用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词表 |
| 前言 |
| 1 肺癌概述 |
| 1.1 非小细胞肺癌 |
| 1.2 小细胞肺癌 |
| 2 FOXG1与肿瘤 |
| 2.1 FOXG1与神经胶质瘤 |
| 2.2 FOXG1与其他肿瘤 |
| 3 数据库的介绍 |
| 4 立项依据 |
| 实验材料 |
| 1 菌株、质粒、细胞株 |
| 1.1 实验菌株和质粒 |
| 1.2 实验细胞 |
| 2 主要实验仪器 |
| 3 主要实验试剂 |
| 4 其它一次性材料 |
| 5 主要试剂的配制 |
| 实验方法 |
| 1 TCGA数据库表达数据下载 |
| 1.1 从TCGA数据库提取数据 |
| 1.2 TCGA临床数据下载 |
| 1.3 数据预处理 |
| 2 从Oncomine数据库提取数据 |
| 3 免疫组织化学染色 |
| 4 细胞培养 |
| 5 质粒制备 |
| 5.1 重组质粒转化 |
| 5.2 质粒的少量制备 |
| 5.3 质粒的大量制备 |
| 5.4 质粒纯化 |
| 5.5 菌株保存 |
| 6 慢病毒侵染建立稳定细胞株 |
| 6.1 慢病毒包装 |
| 6.2 慢病毒侵染细胞 |
| 6.3 嘌呤霉素筛选建立稳定细胞株 |
| 7 DAPI染核 |
| 8 细胞计数 |
| 9 Real-time PCR |
| 9.1 mRNA的提取 |
| 9.2 mRNA的纯度验证及测定 |
| 9.3 逆转录 |
| 9.4 Real-time PCR检测样本中FOXG1的表达量 |
| 10 蛋白质免疫印迹 |
| 10.1 细胞总蛋白的提取 |
| 10.2 BCA法测蛋白浓度 |
| 10.3 蛋白变性 |
| 10.4 Western blot检测FOXG1蛋白表达 |
| 11 CCK8方法检测细胞的增殖 |
| 12 流式细胞术 |
| 12.1 流式细胞数检测细胞凋亡 |
| 12.2 PI单染发流式细胞术检测细胞周期 |
| 12.3 流式细胞仪操作 |
| 13 细胞迁移实验 |
| 13.1 Transwell |
| 13.2 伤口愈合实验 |
| 14 统计学分析 |
| 实验结果 |
| 1 FOXG1在肺癌中表达增高 |
| 1.1 TCGA数据库中显示FOXG1在肺腺癌和肺鳞癌中高表达 |
| 1.2 Oncomine数据库显示FOXG1在SCLC中高表达 |
| 1.3 免疫组织化学染色结果显示FOXG1在SCLC中高表达 |
| 2 FOXG1在不同肺癌细胞中均有表达 |
| 3 过表达FOXG1 A549细胞系的建立和检测 |
| 4 过表达FOXG1促进A549细胞的增殖 |
| 5 过表达FOXG1能够促进A549细胞的周期进程 |
| 6 过表达FOXG1能够抑制A549细胞的凋亡 |
| 7 过表达FOXG1对A549细胞迁移能力的影响 |
| 讨论 |
| 1 FOXG1在肺癌中的高表达 |
| 2 FOXG1对肺癌细胞A549细胞周期的影响 |
| 3 FOXG1对肺癌细胞A549细胞凋亡的影响 |
| 4 FOXG1对肺癌细胞A549细胞迁移能力的影响 |
| 5 FOXG1对肺癌细胞A549细胞迁移能力的影响 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 转录因子FOXG1与肿瘤的相关性研究 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文与研究成果 |
（3）p21亚细胞定位与肿瘤（论文提纲范文）
| 1 p21的结构 |
| 2 p21的生物学功能及作用机制 |
| 2.1 p21与细胞周期 |
| 2.1.1 细胞核p21与细胞周期 |
| 2.1.2 细胞质p21与细胞周期 |
| 2.2 p21与细胞凋亡 |
| 2.2.1 细胞核p21与细胞凋亡 |
| 2.2.2 细胞质p21与细胞凋亡 |
| 3 p21细胞质定位的调控机制 |
| 4 p21与肿瘤 |
| 4.1 细胞核p21与肿瘤 |
| 4.1.1 白血病 |
| 4.1.2 黑色素瘤 |
| 4.1.3 肺癌 |
| 4.1.4 结直肠癌 |
| 4.1.5 前列腺癌 |
| 4.1.6 膀胱癌 |
| 4.2 细胞质p21与肿瘤 |
| 4.2.1 乳腺癌 |
| 4.2.2 卵巢癌 |
| 4.2.3 肝癌 |
| 4.2.4 睾丸癌 |
| 5 结语 |
（4）去泛素化酶USP11通过p21调控细胞周期介导非小细胞肺癌增殖的分子机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩写对照 |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 蛋白酶体途径 |
| 1.1.1 泛素化 |
| 1.1.2 去泛素化 |
| 1.1.3 去泛素化酶的分类与功能 |
| 1.1.4 去泛素化酶活性的调控 |
| 1.1.5 去泛素化酶与肿瘤的关系 |
| 1.2 USP11 蛋白的概述 |
| 1.2.1 USP11 蛋白的结构 |
| 1.2.2 USP11 蛋白的功能 |
| 1.2.3 USP11 与疾病的关系 |
| 1.3 p21 蛋白的概述 |
| 1.3.1 p21 蛋白的结构 |
| 1.3.2 p21 的功能 |
| 1.3.3 p21 亚细胞定位的调控机制 |
| 1.3.4 p21 与肿瘤的关系 |
| 1.3.5 p21 蛋白的调控 |
| 1.4 本课题的研究目的、内容和意义 |
| 第2章 去泛素化酶USP11 调控p21 的蛋白稳定性 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 实验材料与实验仪器 |
| 2.2.1 实验材料 |
| 2.2.2 实验仪器 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 相关实验试剂的配制 |
| 2.3.2 细胞培养 |
| 2.3.3 细胞转染实验 |
| 2.3.4 蛋白质的检测 |
| 2.3.5 免疫共沉淀实验 |
| 2.3.6 免疫荧光实验 |
| 2.3.7 荧光定量PCR实验 |
| 2.3.8 蛋白半衰期的检测 |
| 2.3.9 蛋白质的原核表达与纯化 |
| 2.3.10 泛素化实验 |
| 2.4 实验结果 |
| 2.4.1 USP11与p21 在细胞中相互作用 |
| 2.4.2 USP11 调控p21 的蛋白水平 |
| 2.4.3 USP11 影响p21 半衰期和泛素化 |
| 2.4.4 USP11 敲低废除DNA损伤引起的p21 增加 |
| 2.5 小结与讨论 |
| 第3章 USP11 通过p21 影响细胞周期的演进 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 实验材料与实验仪器 |
| 3.2.1 实验材料 |
| 3.2.2 实验仪器 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 相关实验试剂的配制 |
| 3.3.2 PI染色检测细胞周期实验 |
| 3.3.3 BrdU染色检测S期细胞含量 |
| 3.3.4 pH3 染色检测G2/M转换 |
| 3.3.5 细胞周期同步化实验 |
| 3.4 实验结果 |
| 3.4.1 USP11 通过p21 调控细胞周期G1/S期转变 |
| 3.4.2 USP11 通过p21 调控DNA损伤诱导G2/M期转变 |
| 3.4.3 USP11 通过p21 调控DNA损伤诱导的细胞凋亡 |
| 3.5 小结与讨论 |
| 第4章 USP11 通过p21 抑制NSCLC细胞增殖 |
| 4.1 前言 |
| 4.2 实验材料与实验仪器 |
| 4.2.1 实验材料 |
| 4.2.2 实验仪器 |
| 4.3 实验方法 |
| 4.3.1 相关实验试剂的配制 |
| 4.3.2 USP11和p21 过表达慢病毒制备 |
| 4.3.3 裸鼠肺癌模型的建立 |
| 4.3.4 免疫组化实验 |
| 4.4 实验结果 |
| 4.4.1 USP11 过表达通过稳定p21 抑制肺癌移植瘤生长 |
| 4.4.2 USP11 干扰促进肺癌移植瘤生长依赖于p21 |
| 4.4.3 USP11和p21在NSCLC组织中具有相关性 |
| 4.5 小结与讨论 |
| 结论与展望 |
| 1 结论 |
| 2 展望 |
| 参考文献 |
| 附录A 攻读学位期间发表学术论文目录 |
| 致谢 |
（5）p21CIP1保持乳腺癌干细胞特性的分子机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词 |
| 1 研究概述 |
| 1.1 乳腺癌与肿瘤千细胞研究进展 |
| 1.2 p21研究进展 |
| 1.3 肿瘤治疗方法的研究进展 |
| 1.3.1 化疗药物治疗肿瘤 |
| 1.3.2 溶瘤病毒治疗肿瘤 |
| 1.4 转录组分析与在线数据库富集注释 |
| 1.4.1 转录组分析 |
| 1.4.2 KEGG与GO数据库 |
| 1.5 本课题的研究目的及意义 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 实验材料与仪器 |
| 2.1.1 引物 |
| 2.1.2 细胞株 |
| 2.1.3 载体质粒 |
| 2.1.4 抗体 |
| 2.1.5 主要仪器 |
| 2.1.6 试剂 |
| 2.1.7 主要溶液的配置 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 pLKO.1-RNAi质粒构建 |
| 2.2.2 细胞培养 |
| 2.2.3 慢病毒包装 |
| 2.2.4 稳转细胞系构建 |
| 2.2.5 收蛋白样 |
| 2.2.6 蛋白电泳 |
| 2.2.7 免疫共沉淀 |
| 2.2.8 流式细胞术测细胞周期 |
| 2.2.9 细胞活性检测 |
| 2.2.10 细胞划痕愈合实验 |
| 2.2.11. 总RNA提取 |
| 2.2.12 qPCR检测基因表达变化 |
| 2.2.13 动物肿瘤模型建立 |
| 2.2.14 重组痘苗病毒扩增与纯化 |
| 3 结果与讨论 |
| 3.1 p21shRNA慢病毒包装以及稳转系建立结果鉴定分析 |
| 3.1.1 双链退火鉴定 |
| 3.1.2 pLKO.1-RNAi构建结果鉴定 |
| 3.1.3 稳转细胞系初筛结果鉴定 |
| 3.1.4 稳转细胞系构建结果鉴定 |
| 3.2 p21敲低对于细胞能力的影响与分析 |
| 3.2.1 p21敲低对细胞迁移的影响 |
| 3.2.2 p21敲低对于细胞增殖的影响 |
| 3.2.3 p21敲低对于耐药性的影响 |
| 3.3 p21敲低对于细胞干性的影响 |
| 3.3.1 蛋白质印迹分析与qPCR结果分析 |
| 3.3.2 结晶紫克隆形成结果分析 |
| 3.3.3 干细胞诱导培养结果分析 |
| 3.3.4 wnt/β-catenin通路相关蛋白表达 |
| 3.4 动物肿瘤模型分析 |
| 3.4.1 肿瘤大小 |
| 3.4.2 动物生存状况 |
| 3.4.3 肿瘤肺转移 |
| 3.5 p21维持干细胞特性的机制分析 |
| 3.5.1 差异表达基因 |
| 3.5.2 融合基因发生概率 |
| 3.5.3 可变剪接事件 |
| 3.5.4 关键基因表达变化 |
| 3.5.5 病毒浸染差异 |
| 3.5.6 病毒靶向p21high细胞的机制探讨 |
| 3.5.7 痘苗病毒对于p21shRNA细胞系的杀伤逆转 |
| 3.6 小结 |
| 4 总结讨论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（6）喉癌患者的p21WAF1/CIP1和p53表达情况及其临床病理价值研究（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 观察指标 |
| 1.4 判定标准 |
| 1.5 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 研究组p21WAF1/CIP1、p53表达同临床病理参数之间的关系 |
| 2.2 p21WAF1/CIP1以及p53在癌变过程中的表达情况 |
| 2.3 研究组和对照组p53蛋白的表达同p21WAF1/CIP1表达的相关性比较 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
（7）组蛋白去乙酰化酶抑制剂调控p21WAF1/CIP1启动子乙酰化水平影响乳腺癌MCF-7细胞周期（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 细胞培养 |
| 1.2.2 全细胞RNA提取和实时定量PCR |
| 1.2.3 Western blot检测 |
| 1.2.4 DNA-Ch IP |
| 1.3 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 SAHA通过调控乳腺癌细胞周期调控系统因子的表达而影响乳腺癌细胞生长 |
| 2.2 SAHA影响MCF-7细胞乙酰化水平 |
| 2.3 SAHA影响乳腺癌细胞增殖过程中伴随着p21WAF/CIP1启动子功能的上升 |
| 3 讨论 |
（8）HDAC1在调控乳腺癌MCF-7细胞p21WAF1/CIP1转录过程中与ERα的协同作用（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 细胞培养 |
| 1.2.2 先后使用HDAC1及Eα抗体经两次Ch IP (即Ch IP-on-Ch IP) 方法处理样品 |
| 1.2.3 Real-time PCR检测各组p21WAF1/CIP1f1~f10片段的DNA相对表达 |
| 1.3 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 Basal组MCF-7细胞p21WAF1/CIP1启动子区f1~f10片段HDAC1及ERα高功能结合位点筛选 |
| 2.2 SAHA作用下MCF-7细胞p21WAF1/CIP1启动子区f1~f10片段HDAC1及ERα高功能结合位点筛选 |
| 2.3 Leptin作用下MCF-7细胞p21WAF1/CIP1启动子区f1~f10片段HDAC1及ERα高功能结合位点筛选 |
| 2.4 SAHA、Leptin分别作用下MCF-7细胞p21WAF1/CIP1启动子区f1片段结合HDAC1及ERα抗体的相对表达量比较 |
| 2.5 SAHA、Leptin分别作用下MCF-7细胞p21WAF1/CIP1启动子区f8片段结合HDAC1及ERα抗体的相对表达量比较 |
| 3 讨论 |
（9）乳腺癌MCF-7细胞p21WAF1/CIP1启动子区雌激素受体α的高功能结合位点（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 细胞培养: |
| 1.2.2使用ERα抗体染色质免疫共沉淀技术 (chro-matin-immunoprecipitation, ChIP) 处理样品: |
| 1.2.3 实时PCR检测各组p21WAF1/CIP1f1~f10片段的DNA表达: |
| 1.3 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 对照组MCF-7细胞p21WAF1/CIP1启动子区f1~f10片段ERα高功能结合位点的筛选 |
| 2.2 与对照组比较SAHA组及leptin组MCF-7细胞p21WAF1/CIP1启动子区f1~f10片段ERα高功能结合位点的筛选 |
| 3 讨论 |
（10）MDIG基因在肝细胞癌中的功能及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略词表 |
| 绪论 |
| 第一章 IKZF1 在肝细胞癌中转录调控MDIG的表达 |
| 1.1 材料与方法 |
| 1.2 结果 |
| 1.3 讨论 |
| 1.4 小结 |
| 第二章 MDIG基因在肝细胞癌中的功能 |
| 2.1 材料与方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.3 讨论 |
| 2.4 小结 |
| 第三章 MDIG在肝细胞癌中表观遗传调控p21(CIP1/WAF1)的表达 |
| 3.1 材料与方法 |
| 3.2 结果 |
| 3.3 讨论 |
| 3.4 小结 |
| 第四章 MDIG在肝细胞癌中差异表达及其临床意义 |
| 4.1 材料与方法 |
| 4.2 结果 |
| 4.3 讨论 |
| 4.4 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读博士学位期间发表的论文 |
四、p21~(WAF1/CIP1)与乳腺癌（论文参考文献）
- [1]p21增强乏氧条件下胶质瘤辐射抗性的机制研究[D]. 匡彦蓓. 中国科学院大学(中国科学院近代物理研究所), 2021(01)
- [2]FOXG1在肺癌中的表达及其对肺癌细胞增殖迁移的作用研究[D]. 陈艳. 大理大学, 2021(09)
- [3]p21亚细胞定位与肿瘤[J]. 刘妍,邓堂刚,叶茂. 生命科学研究, 2019(06)
- [4]去泛素化酶USP11通过p21调控细胞周期介导非小细胞肺癌增殖的分子机制研究[D]. 邓堂刚. 湖南大学, 2019(01)
- [5]p21CIP1保持乳腺癌干细胞特性的分子机制研究[D]. 赵雨佳. 浙江理工大学, 2019(02)
- [6]喉癌患者的p21WAF1/CIP1和p53表达情况及其临床病理价值研究[J]. 顾磊,文斐,李瀚. 临床和实验医学杂志, 2018(09)
- [7]组蛋白去乙酰化酶抑制剂调控p21WAF1/CIP1启动子乙酰化水平影响乳腺癌MCF-7细胞周期[J]. 周慧,周伟强. 中国药理学通报, 2017(10)
- [8]HDAC1在调控乳腺癌MCF-7细胞p21WAF1/CIP1转录过程中与ERα的协同作用[J]. 邹丹,冯秀艳,周伟强. 中国药理学通报, 2017(09)
- [9]乳腺癌MCF-7细胞p21WAF1/CIP1启动子区雌激素受体α的高功能结合位点[J]. 邹丹,冯秀艳,周伟强. 中国医科大学学报, 2017(08)
- [10]MDIG基因在肝细胞癌中的功能及机制研究[D]. 霍奇. 上海交通大学, 2017(05)