一、危重病患者血浆胰岛素水平与细胞因子含量的关系（论文文献综述）
夏鹄,冯凯[1]（2017）在《一种新的与缺血性心脏病有关的蛋白肽——皮离蛋白》文中研究表明皮离蛋白（DCD）最早是在人体皮肤汗腺中分离发现的,具有抗微生物作用,被定义为一种新的小分子抗微生物肽,是人类皮肤汗腺中作为先天免疫防御系统的一部分。随着对DCD的研究进展,其广泛的生物学功能逐渐被发现。2010年以来,多项研究表明DCD可能是一种新的动脉硬化的危险因素,其在缺血性心脏病中的作用逐渐引起关注,特别是它与胰岛素分泌和血糖控制的关系、与一氧化氮（NO）合成和高血压的关系、与诱导血小板聚集以及诱发急性心肌梗死（AMI）的关系等逐渐得到实验证实,同时还证实了阿司匹林对DCD的多种生物学功能具有对抗和逆转作用。对DCD在心脑血管疾病中作用的深入研究可能为心脑血管事件的预防、预警、预后评价以及治疗带来突破。
陈艳[2]（2014）在《TSE-MVs诱导脂肪细胞炎症反应及抑制胰岛素信号通路的相关机制研究》文中提出研究目的:烟草危害是当今世界最严重的公共危害之一。越来越多的科学研究证实,吸烟与糖耐量异常、胰岛素抵抗、血脂紊乱以及脂肪分布异常等密切相关,是代谢综合征的主要危险因素。微囊泡（Microvesicles,MVs）,作为在细胞激活或者凋亡过程中产生的一种细胞膜结构,是细胞自我调节的机制,可以参与多种病生理过程的信号激活、传导、免疫调节以及修复功能。本研究观察烟草提取物（tobacco smoke extract,TSE）处理人类单核/巨噬细胞释放的MVs（TSE-MVs）对脂肪细胞的炎症反应激活和胰岛素信号通路的抑制作用;探讨TSE-MVs表面携带的炎性因子高迁移率族蛋白-1（high mobility group box 1,HMGB-1）在脂肪细胞的炎症反应激活和抑制胰岛素信号通路的作用机制;为吸烟与代谢综合征相关性的研究提供新的方向和机制探索。研究方法:1.TSE-MVs的提取培养人类THP-1单核细胞,佛波酯（phorbol 12-myristate 13-acetate,PMA）诱导其分化为THP-1样单核/巨噬细胞。培养从新鲜的人类血液中分离的单核细胞来源的巨噬细胞（primary human monocyte-derived macrophages,h MDMs）。在一密封系统中,将香烟燃烧后释放的烟雾溶解在10毫升RPMI 1640培养液中得到TSE。TSE刺激THP-1样单核/巨噬细胞或者h MDMs细胞24小时后,取细胞上清液,超高速离心法得到TSE-MVs团粒。RPMI 1640培养液对TSE-MVs进行重悬。2.TSE-MVs诱导脂肪细胞的早期炎症反应培养3T3-L1前脂肪细胞,使用地塞米松、3-异丁基-1-甲基黄嘌呤、罗格列酮及胰岛素诱导其分化为成熟的脂肪细胞。TSE-MVs处理成熟脂肪细胞24小时。细胞探针法标记THP-1单核细胞,使单核细胞呈现绿色荧光。使用8.0μm的transwell chamber共同孵育荧光标记的单核细胞和脂肪细胞,观察TSE-MVs诱导单核细胞聚集、粘附和侵入脂肪细胞的能力。3.TSE-MVs抑制胰岛素信号通路的磷酸化TSE-MVs处理成熟脂肪细胞24小时后,10 n M胰岛素刺激脂肪细胞20分钟。观察TSE-MVs对胰岛素受体底物（Insulin receptor substrate,IRS）酪氨酸612（IRS-612）和AKT的丝氨酸473（AKT-473）磷酸化的影响。观察TSE-MVs与单核细胞共同作用下胰岛素信号通路IRS-612和AKT-473磷酸化的改变情况。4.HMGB-1是TSE-MVs作用机制的研究Western blot方法检测TSE-MVs携带高迁移率族蛋白-1（high mobility group box 1,HMGB-1）。观察人工重组的HMGB-1（recombinant HMGB-1,r HMGB-1）诱导脂肪细胞炎症反应的激活以及胰岛素信号通路IRS-612和AKT-473磷酸化水平的改变。甘草酸（Glycyrrhizin,Gly）能够抑制HMGB-1表面活性成分,使用Gly预处理TSE-MVs或r HMGB-1后,观察TSE-MVs或r HMGB-1诱导的单核细胞聚集、粘附和侵入脂肪细胞的能力,以及对胰岛素信号通路IRS-612和AKT-473磷酸化的影响。研究结果:1.TSE诱导THP-1样单核/巨噬细胞或原代h MDMs可以释放MVs。2.TSE-MVs处理脂肪细胞24小时,脂肪细胞分泌单核细胞趋化因子（monocyte chemotactic protein,MCP-1）,增强了单核细胞聚集、粘附和侵入脂肪细胞的能力。在使用抗MCP-1抗体、巨噬细胞表面趋化因子受体2（C-C motif chemokine receptor-2,CCR2）的拮抗剂RS504393后,抑制MCP-1或者阻碍MCP-1的作用位点,从而抑制TSE-MVs引起的脂肪细胞早期炎症反应发生。3.TSE-MVs处理脂肪细胞,抑制胰岛素信号通路IRS-612和AKT-473的磷酸化。4.TSE刺激THP-1样单核/巨噬细胞或原代h MDMs,HMGB-1大量分泌。人工重组的r HMGB-1处理脂肪细胞后,同样能够引起脂肪细胞早期炎症反应和抑制胰岛素信号通路。5.甘草酸能够抑制TSE-MVs和r HMGB-1的作用,减少MCP-1的释放,从而减轻单核细胞对脂肪细胞的聚集、粘附和侵入作用;同时恢复胰岛素信号通路IRS-612和AKT-473的磷酸化水平。结论:1.烟草提取物能够引起人类单核/巨噬细胞释放MVs。2.TSE-MVs处理脂肪细胞分泌MCP-1,从而诱导脂肪细胞的早期炎症反应,包括单核细胞对脂肪细胞的聚集、粘附和侵入作用。TSE-MVs可以与单核细胞共同作用,抑制胰岛素信号通路IRS-612和AKT-473的磷酸化。3.TSE-MVs表面携带HMGB-1,是TSE-MVs引起脂肪细胞早期炎性改变和抑制胰岛素信号通路的机制。甘草酸拮抗HMGB-1的活性成分,有效抑制TSE-MVs诱导的炎性改变并且促进胰岛素信号通路的磷酸化水平。从而为胰岛素抵抗的机制研究和治疗提供理论依据。
努尔阿米娜·艾海提[3]（2013）在《中国人血浆量三项指标参考值与地理因素的关系》文中进行了进一步梳理目的：血浆内皮素（Plasma endothelin, ET）、血浆心钠素（Plasma cardinatrin, ANP）和血浆胰岛素（Plasma insulin, Pins）含量参考值是血浆量检查的三项重要指标,是人类重要的生命指征,是临床上用于描述和评估血浆内皮素（ET）、血浆心钠素（ANP）和血浆胰岛素（Pins）对心血管、肺、脑、肝、肾脏及免疫等方面具有一定的作用及舒张血管,促进细胞增殖的最常用的三项指标。内皮素（ET）是目前所知作用最强的气管平滑肌收缩物质,在许多病理情况下表现为强烈的收缩血管及心肌负性肌力作用,多数人认为它是一种内源性致病因子。血浆心钠素（ANP）是心脏分泌的一种循环激素,广泛存在于心房肌细胞、血管平滑肌细胞等许多器官细胞内。它具有强大的利钠、利尿、舒张血管和降低血压的效应,拮抗肾素一血管紧张素一醛固酮系统、调节体液平衡的作用。血浆心钠素（ANP）的利尿、利钠功能与肾脏的泌尿功能密切相关。血浆胰岛素（Pins）是一强效的生长因子,其可直接及间接通过数种生长因子)如类胰岛素生长因子Ⅰ(刺激血管平滑肌细胞（VSMC）增殖。胰岛素（Pins）对血管平滑肌增殖这种作用可以导致血管壁肥大以及增加血管阻力,成为高血压和冠心病发病原因之一。还可以增加交感神经系统活性。然而,目前国内外均缺乏血浆内皮素（ET）、血浆心钠素（ANP）和血浆胰岛素（Pins）参考值的统一标准,这一现象严重影响了临床诊断的准确性。因此,对于血浆量三项指标参考值与地理因子关系的定量化、专题化研究,显得意义重大。方法：本论文的创新之处是能定量的从自然地理因素角度出发,对于不同地区、不同性别、不同年龄的中国人血浆量三项指标参考值与自然地理因素之间进行了线性与非线性的定量化研究对比；运用克里格（Kriging）插值方法,借助ArcGIS软件中的Arc Map模块内插出不同地区、不同年龄段的健康人血浆量三项指标的参考值。通过大量细致的检索发现,虽然有多篇论文报道了血浆内皮素（ET）、血浆心钠素（ANP）和血浆胰岛素（Pins）含量这三项指标参考值与海拔、年平均气温等地理因素的关系,但都只是定性的描述或简单的线性回归分析,并且多为一对一的研究关系。而如本文如此,以中国区域为研究范畴,从整个地理环境着手,选择多项地理指标,对血浆量三项指标参考值与地理因子进行专题化的研究,目前还未见报道。结果：（1）通过向相关单位购买或者手工及网络检索大量的文献资料,收集了全国各地区的血浆量三项指标参考值,分别为：中青年人血浆内皮素（ET）含量参考值数据4834例、老年人血浆内皮素（ET）含量参考值数据4573例、儿童血浆心钠素（ANP）含量参考值数据1500、青年人血浆心钠素（ANP）含量参考值数据1851例、中年人血浆心钠素（ANP）含量参考值数据2528例、老年人血浆心钠素（ANP）含量参考值数据3761、中青年人血浆胰岛素（Pins）含量参考值数据1961例和老年人血浆胰岛素（Pins）含量参考值数据2827例。（2）根据国家测绘中心、国家的气象局提供的共享资料,查阅大量的地理着作、相关文献和专业词典,收集了全国4383个市县地区的七项地理指标：海拔高度（X1）、年日照时数（X2）、年平均气温（X3）、年平均相对湿度（X4）、年降水量（X5）、气温年较差（X6）和年平均风速（X7）。（3）对血浆内皮素（ET）、血浆心钠素（ANP）和血浆胰岛素（Pins）等三项指标与七项地理指标进行线性和非线性的分析研究,建立它们之间的曲线估计和因子分析模型。通过两个模型的对比研究,找出各个指标的最优预测模型,分别为：①中青年人血浆内皮素（ET）含量参考值的曲线评估模型,即Y=49.144-0.013X+1.998X2-6E+8.834X3-10EX为海拔高度（m）②老年人血浆内皮素（ET）含量参考值的因子分析模型,即Y=61.377-0.0004674X1-0.0002981X2+0.02674X3-0.06934X4-0.001227X5+0.07124X6-1.9859X7±0.993③儿童血浆心钠素（ANP）含量参考值的曲线评估模型,即Y=-1191.818+163.286X-6.278X2+0.077X3X为气温年较差（℃）④青年人血浆心钠素（ANP）含量参考值的因子分析模型,即Y=25.290-0.01014X,-0.04581X2+0.7464X3+3.3861X4+0.06426X5-1.2745X6+74.3173X7±0.982⑤中年人血浆心钠素（ANP）含量参考值的因子分析模型,即Y=288.696-0.004320X1+0.01028X2-0.9033X3-0.7856X4-0.01797X5+1.2832X6-17.5270X7±0.985⑥老年人血浆心钠素（ANP）含量参考值的因子分析模型,即Y=314.164-0.006177X1-0.01840X2+1.7530X3+0.1081X4+0.002186X5+0.04774X6-31.7782X7±0.990⑦中青年人血浆胰岛素（Pins）含量参考值的曲线评估模型,即Y=2.904+9.237X-1.429X2X为年平均风速（m/s）⑧老年人血浆胰岛素（Pins）含量参考值的因子分析模型,即Y=22.863-0.002257X1+0.0008332X2-0.1592X3-0.1002X4-0.003447X5+0.1794X6-0.4238X7±0.985（4）运用地统计分析方法,将预测最优模型的数值加载在矢量化好的地图上,通过克里格（Kriging）插值法作出血浆内皮素（ET）、血浆心钠素（ANP）和血浆胰岛素（Pins）三项指标参考值的空间趋势分布图。结论：通过以上的模型可以估算出全国各个地区不同年龄的血浆内皮素（ET）、血浆心钠素（ANP）和血浆胰岛素（Pins）三项指标,给临床检验医学和社会心理医学带来科学便捷的参考标准,并可以在分布图上清楚地看出血浆内皮素（ET）、血浆心钠素（ANP）和血浆胰岛素（Pins）三项指标分布趋势走向及分布规律。
邓会玲[4]（2012）在《亮氨酸和甘亮肽对肉鸡骨骼肌TOR信号途径关键信号分子表达的调节》文中认为本论文以AA肉仔鸡为试验动物，从体内和体外两方面来研究亮氨酸和甘亮肽对肉仔鸡骨骼肌TOR信号途径关键信号分子表达的影响，为进一步构建氨基酸/小肽营养—TOR信号传导通路的分子机理提供理论基础，为精准营养技术提供理论依据。试验一选用180只新生AA雄性肉仔鸡，随机分成3个处理（饲喂的日粮亮氨酸水平分别为1.46%、1.76%和2.06%），每个处理6个重复，每个重复10只鸡。试验期为14天，于第3、7和14天颈动脉采血收集血浆测定亮氨酸和胰岛素含量，取胸肌测定目的蛋白的表达量和磷酸化水平。结果表明：（1）日粮亮氨酸水平显着影响血浆亮氨酸含量，其中中、高亮氨酸组血浆亮氨酸含量显着高于低亮氨酸组（P<0.05）。日龄显着影响血浆胰岛素和亮氨酸含量，其中3日龄血浆胰岛素和血浆亮氨酸含量显着高于7、14日龄（P<0.05）。（2）日粮亮氨酸水平和日龄显着影响胸肌TOR、S6K1和4E-BP1mRNA表达量，中、高亮氨酸组胸肌TOR、S6K1和4E-BP1mRNA相对表达量显着高于低亮氨酸组（P<0.05）；14日龄TOR mRNA相对表达量显着低于3、7日龄，7、14日龄S6K1和4E-BP1mRNA相对表达量显着低于3日龄（P<0.05）。（3）日粮亮氨酸水平和日龄显着影响胸肌TOR和S6K1的磷酸化水平，日粮亮氨酸水平和日龄之间存在显着互作关系（P<0.05），中、高亮氨酸日粮组TOR和S6K1的磷酸化水平显着高于低亮氨酸日粮组（P<0.05），14日龄TOR磷酸化水平显着低于3、7日龄，7、14日龄S6K1磷酸化水平显着低于3日龄（P<0.05）。由此可见，日粮亮氨酸通过上调TOR、S6K1和4E-BP1mRNA的表达量以及上调TOR和S6K1的磷酸化水平激活了肉仔鸡胸肌TOR信号传导通路，日龄增长则下调肉仔鸡胸肌TOR、S6K1和4E-BP1mRNA表达量及TOR、S6K1的磷酸化水平，而亮氨酸和胰岛素共同参与调控肉仔鸡骨骼肌TOR信号传导通路。试验二选取体重相近的4日龄AA雄性肉仔鸡，采用Ⅰ型胶原酶和胰蛋白酶两步酶解法分离出肉仔鸡胸肌卫星细胞，进行原代细胞培养。用亮氨酸浓度分别为0.2mM和2mM的DMEM培养基和甘亮肽浓度分别为0.2mM和2mM的DMEM培养基来培养肉仔鸡胸肌卫星细胞，试验期为5天。结果表明，2mM亮氨酸组骨骼肌卫星细胞的TOR、S6K1和4E-BP1mRNA表达量均显着高于0.2mM亮氨酸组（P<0.05），但0.2mM甘亮肽组和2mM甘亮肽组骨骼肌卫星细胞TOR、S6K1和4E-BP1mRNA表达量间无显着差异（P>0.05）。由此可见，游离的亮氨酸通过上调骨骼肌卫星细胞中TOR、S6K1和4E-BP1mRNA表达激活了TOR信号传导通路，但甘亮肽则无此作用。
马俊勋[5]（2012）在《严重创伤后胰岛素强化治疗临床实验研究》文中研究指明背景：严重创伤后应激性高血糖将导致创伤患者死亡率增加和预后不良。研究表明，严重创伤后患者可产生促炎细胞因子TNF-α、IL-6，加重内皮系统与肝组织损伤，最终导致机体凝血功能紊乱，死亡率明显增加，具体机制可能与核转录因子NF-κB有密切关系，但其确切机制尚不清楚。严重创伤后胰岛素强化治疗降低死亡率是否与抑制高炎状态、降低NF-κB水平、保护危重患者内皮及肝功能有关联，目前没有统一的认识。因此，本研究探讨胰岛素强化治疗是否抑制创伤后NF-κB水平，保护内皮细胞、纠正凝血功能紊乱、保护脏器及降低病死率具有重要的临床意义。本文分两个部分，第一部分进行胰岛素强化治疗对严重创伤患者炎症介质、内皮系统及凝血功能影响的临床实验研究；第二部分进行胰岛素强化治疗对高血糖大鼠模型肝损伤保护机制的基础实验研究。目的：1、探讨胰岛素强化治疗对临床严重创伤患者应激性高血糖的炎症介质、外周血核转录因子κB的影响；2、胰岛素强化治疗对临床严重创伤患者应激性高血糖的内皮系统、凝血功能的影响；3、从动物学水平研究胰岛素强化治疗对肝脏损伤的保护作用。方法：第一部分中,实验一TNF-α、IL-6和NF-κB分别通过ELISA和PCR检测；实验二VEGF、ET-1、CRP和CEC计数分别通过ELISA检测、梯度密度分离计数;实验三PC、PS、TM、t-PA和PAI-1通过ELISA检测，AT（III）通过酶联免疫吸附试验法检测。第二部分中，实验一的ALT、 AST、TBi、ALB、TP和ALP全自动生化仪检测；通过HE染色和组织透射电镜观察肝组织损伤情况；实验二NF-κB表达通过组织免疫组化、IκB通过蛋白电泳检测表达。结果：在第一部分临床实验研究中，胰岛素强化治疗能缩短患者的抗生素使用时间、入住ICU时间和平均住院天数，降低院内感染、多脏器衰竭发生率，降低死亡率；能降低血清炎症介质TNF-α、IL-6水平；能显着降低NF-κB表达；能降低VEGF、ET-1、CRP和外周血CEC计数；能显着缩短APTT、PT、TT，升高FBG、PC、PS，降低TM、PAI-1、DD。在第二部分动物实验研究中，成功建立高血糖肝损伤大鼠模型，胰岛素强化治疗能保护大鼠受损伤肝脏功能，增加白蛋白和总蛋白的含量；病理及透射电镜显示能有效减轻肝细胞的损伤，促使肝细胞再生；免疫组化能明显降低肝细胞NF-κB的表达；能使肝细胞内磷酸化的IκB表达减少，有效保护肝脏功能。结论：1、胰岛素强化治疗可有效下调创伤后炎症介质水平，降低NF-κB的转录水平；2、胰岛素强化治疗可保护创伤后机体内皮细胞损伤；3、胰岛素强化治疗能有效改善严重创伤凝血系统功能紊乱；4、胰岛素强化治疗能显着降低高血糖肝损伤模型大鼠的肝功能，有效保护肝细胞。
寇晨光[6]（2010）在《胰岛素干预对体外高糖环境大鼠肝细胞白蛋白mRNA表达影响的研究》文中认为目的：观察在高浓度葡萄糖（11.1mmol/L）环境下,不同的胰岛素剂量对大鼠肝实质细胞与Kupffer细胞联合培养体系对大鼠肝细胞白蛋白基因表达的影响,并对相关机制进行探讨。方法：利用原位二步Ⅳ型胶原灌注法,Percoll液密度梯度离心法分离Wistar大鼠肝实质细胞与Kupffer细胞；体外将肝实质细胞与Kupffer细胞按6：1比例共同培养,用11.1mmol/L葡萄糖处理该联合培养体系,然后再用不同剂量的胰岛素[胰岛素（IU）：葡萄糖（g）=2：1,G1组；1：1,G2组；1：2,G3组；1：4,G4组]处理细胞联合培养体系,分别于处理后的4h、24h留取细胞培养上清液,检测白蛋白浓度及IL-1、IL-6、TNF-α含量,提取肝细胞RNA，使用逆转录聚合酶链法（RT-PCR）检测白蛋白mRNA表达。结果：高浓度葡萄糖（11.1mmol/L）环境下,采用不同剂量胰岛素进行处理后的4h,24h细胞联合培养体系的细胞培养上清液IL-1、IL-6、TNF-α水平随胰岛素剂量降低而升高,白蛋白浓度及白蛋白mRNA表达随胰岛素剂量降低而降低。结论：大鼠Kupffer细胞和肝实质细胞在适宜的培养条件下可进行共同培养,Kupffer细胞和肝细胞可以保持良好的分泌功能,并且在高糖浓度下（11.1mmol/L）,胰岛素可能通过抑制Kupffer细胞释放细胞因子IL-1、IL-6、TNF-α,发挥抗炎作用,并且促进大鼠肝细胞白蛋白mRNA的表达和白蛋白的合成。
潘艳娟[7]（2009）在《有氧运动联合膳食控制对2型糖尿病大鼠血管内皮细胞内分泌功能的影响》文中研究指明实验目的:探索2型糖尿病大鼠血管内皮细胞内分泌功能的变化以及有氧运动、膳食控制对2型糖尿病大鼠血管内皮细胞内分泌功能紊乱的交互作用及其可能机制。实验方法:选用6周龄雄性SD大鼠60只,大鼠随机抽取8只大鼠作为正常对照组（Control,C组）,喂以标准普通饲料。其余52只SD大鼠在喂饲高糖高脂膳食的基础上,腹腔注射小剂量的链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）,建立2型糖尿病动物模型。然后将2型糖尿病大鼠随机分成4组:DM对照组（DM Control group,DM,n=9）、DM+有氧运动组（DM+Exercise training group,DME,n=10）、DM+膳食控制组（DM+Diet control group,DME,n=10）、DM+运动+膳食控制组（DM+Exercise training + Diet control,DMED,n=10）。DM组大鼠继续喂饲高脂高糖饲料,不进行运动;运动采用每天进行60min的无负重游泳运动,每周6次;膳食控制采用与DM组等量的标准普通饲料。实验期间,每周测量大鼠体重,在运动后4、8、12周时测定糖尿病大鼠血压。13周后,测定空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、内皮素-1（ET-1）、晚期糖基化终产物（AGEs）、一氧化氮（NO）、主动脉一氧化氮合酶（NOS）活性等指标。实验结果:（1）与正常对照组比较,2型糖尿病模型建立后13周,糖尿病大鼠FPG显着升高（P<0.01）,血清胰岛素含量显着下降（P<0.01）。（2）2型糖尿病模型建立后通过有氧运动、膳食控制以及有氧运动联合膳食控制进行13周的干预,通过双因素方差分析,有氧运动可以显着降低2型糖尿病大鼠FPG水平（P<0.05）,虽然可以提高糖尿病大鼠FINS水平但无显着性差异（P>0.05）。膳食控制可以显着性提高FINS含量,但不能显着降低FPG。运动联合膳食控制可使糖尿病大鼠FPG进一步降低,FINS水平进一步升高,但均无显着性交互作用。（3）与正常对照组比较,糖尿病大鼠血浆EI-1含量显着升高（P <0.05）,血浆NO含量显着降低（P <0.01）,从而导致ET-1/NO显着升高（P <0.01）。且收缩压和舒张压均显着升高（P <0.01）。与此同时,DM组主动脉中ET-1含量显着性升高（P <0.05）,总NOS和cNOS活性显着性降低（P <0.05,P <0.01）。（4）有氧运动可以降低血浆ET-1水平（P <0.05）,提高血浆NO水平（P <0.05）,改善ET-1/NO比例失调（P <0.01）,降低T2DM大鼠的SBP和DBP（P <0.05）;与此同时,有氧运动虽然可使T2DM大鼠血浆AGES和主动脉ET-1水平降低,但无显着性差异（P> 0.05）。而使主动脉中cNOS活力显着显着性升高（P <0.05）。（5）膳食控制虽然对T2DM大鼠血浆NO水平无显着性影响（P> 0.05）,但可显着性降低血浆ET-1水平（P<0.01）,改善ET-1/NO比例失调（P<0.05）,降低T2DM大鼠的SBP和DBP（P<0.01,P<0.05）。与此同时,膳食控制对T2DM大鼠主动脉中ET-1水平无显着性影响,但可显着性提高主动脉中总NOS和cNOS活性（P<0.05）,显着性降低血浆AGEs水平（P<0.05）。（6）运动联合膳食控制虽然可以增加血浆NO含量,但无显着性的交互作用,而对降低血浆ET-1含量和ET-1/NO具有显着性的交互作用（P<0.01,P<0.05）。而运动联合膳食控制虽然能使糖尿病大鼠血浆AGEs含量和主动脉中ET-1含量进一步降低,但无显着性交互作用（P>0.05）。结论:（1）8周高糖高脂膳食联合小剂量STZ可以诱导正常大鼠T2DM的形成。（2）在膳食控制的基础上进行有氧运动对降低糖尿病大鼠的血糖水平更加有效。（3）糖尿病大鼠血浆AGES水平的升高可能通过诱导血管内皮细胞的损伤而使糖尿病大鼠血管内皮细胞的内分泌功能发生紊乱。（4）有氧运动可能通过增加主动脉中cNOS活性来增加NO的合成与分泌,从而改善糖尿病大鼠血管内皮内分泌功能紊乱,同时对维持糖尿病大鼠的血压具有非常重要的作用。但是有氧运动能否通过减少AGEs的生成来改善糖尿病大鼠血管内皮细胞的内分泌功能还有待于进一步研究。（5）膳食控制可能通过减少AGEs的生成,提高血管中NOS活性来改善血管内皮细胞内分泌功能,有利于防治血压升高。（6）在一定程度上,有氧运动联合膳食控制对改善糖尿病大鼠血管内皮细胞的内分泌功能具有显着性的交互作用。但有氧运动联合膳食控制对糖尿病大鼠血浆AGEs的含量的交互作用及其可能机制还有待于进一步研究。
杨瑞丽[8]（2008）在《高脂氧化应激对生长抑素分泌及肠、肝基因表达的影响》文中进行了进一步梳理消化系统是营养物质消化、吸收和代谢的主要器官。长期摄入高脂食物会使机体自由基生成增加,氧化还原状态的改变可能会影响消化系统腺体功能和基因表达,进而影响机体糖、脂代谢。生长抑素作为消化吸收功能的抑制性调节激素对保持机体物质能量代谢平衡具有重要的调节作用。本论文对高能摄入对消化系统氧化还原状态、糖、脂代谢、生长抑素分泌、基因表达的影响以及抗氧化剂硫辛酸的干预作用进行研究。1.高脂日粮与硫辛酸对小鼠氧化还原状态和自由基水平的影响72只C57BL/6小鼠随机分为3组,分别饲喂正常日粮、高脂日粮、高脂日粮+0.1%LA。研究随饲喂时间的延长高脂日粮与硫辛酸对小鼠消化系统氧化还原状态和自由基水平的影响,结果表明:高脂日粮喂养小鼠1周,小鼠消化系统自由基水平有所升高,差异不显着（P>0.05）,随着进食高脂日粮时间的延长,到6周时,小鼠胰腺、肝脏、十二指肠的ROS水平和MDA含量显着提高（P<0.05）,抗氧化能力显着降低（P<0.05）,造成机体氧化应激。抗氧化剂LA有效抑制机体氧化还原状态失衡。2.油酸与硫辛酸对大鼠胃粘膜细胞氧化还原状态和生长抑素分泌的影响体外分离培养大鼠胃黏膜细胞,研究油酸与硫辛酸对大鼠胃粘膜细胞氧化还原状态和生长抑素分泌的影响。结果表明:低浓度的OA（0.1 mmol）能刺激胃粘膜细胞分泌生长抑素（P<0.05）,ROS含量和胞内Ca2+浓度都有所升高,同时添加LA降低ROS的生成量,SS的分泌量也显着降低;高浓度的OA（1 mmol）显着提高细胞ROS水平（P<0.05）,GSH/GSSG比值显着降低,MDA含量显着提高,导致细胞氧化损伤,生长抑素的分泌水平也随之降低。去除高浓度（1 mmol）油酸造成细胞氧化损伤组外,SS的分泌量与ROS水平呈非线性回归关系,y=25.645Ln（X）-159.93, R2=0.8467,结果表明:在一定的范围内ROS可能是OA刺激生长抑素分泌的信号,高浓度的OA氧化损伤胃粘膜细胞,生长抑素分泌量显着降低（P<0.05）。3.高脂日粮与硫辛酸对小鼠生长抑素分泌及血糖、血脂代谢的影响72只C57BL/6小鼠随机分为3组,分别饲喂正常日粮、高脂日粮、高脂日粮+0.1%LA。研究随饲喂时间的延长高脂日粮与硫辛酸对小鼠生长抑素表达分泌水平以及血糖、血脂代谢的影响,结果表明:在高脂日粮喂养小鼠1周时,小鼠血糖、血脂水平没有明显改变（P>0.05）。随着进食高脂日粮时间延长,到3周时,小鼠TG、TC、LDL-C和血糖水平显着升高（P<0.05）,到6周时,小鼠胰岛素和HOMA-IR指数显着升高（P<0.05）,出现明显的糖、脂代谢紊乱。添加LA可以显着降低同期高脂日粮小鼠血糖、血脂、胰岛素和HOMA-IR指数。高脂日粮小鼠血浆、胰腺和十二指肠中生长抑素水平有相似的变化趋势:进食高脂日粮1周时,SS显着升高（P<0.05）,此时十二指肠、胰腺组织的自由基水平有所升高,但差异不显着（P>0.05）。随时间的延长,到6周时,高脂日粮小鼠胰腺和十二指肠自由基含量显着升高（P<0.05）,SS表达分泌水平显着降低（P<0.05）,表明:短期SS能够通过控制营养物质的消化、吸收而控制消化道自由基水平。但随高脂饲喂时间的延长,高水平的自由基损害SS表达分泌系统,减少分泌量,机体自由基水平剧增。添加LA显着降低长期高脂日粮小鼠血液、组织自由基水平,提高SS表达水平,抑制了机体氧化还原状态的失衡。4.人高脂血症与血清生长抑素水平和氧化应激关系的探讨选择性别、年龄相当的高脂血症患者和正常个体各28例。测定血清生长抑素水平和抗氧化指标。结果表明:高脂血症患者血糖、胰岛素、HOMA-IR指数、动脉粥样硬化指数和MDA均显着高于正常对照组,SOD、GSH-Px显着低于对照组,存在明显的氧化应激和胰岛素抵抗现象。高脂血症患者血清SS水平显着低于正常对照组（P<0.05）,SS水平与动脉粥样硬化指数呈显着负相关（r =-0.33, P=0.007）。说明SS分泌降低可能与血脂代谢紊乱密切相关。5.高脂日粮与硫辛酸对小鼠肠道氧化还原和消化吸收相关功能基因表达的影响利用affymetrix MOE430A基因芯片研究高脂日粮与硫辛酸对小鼠肠道基因表达的影响。结果表明,高脂饲喂引起肠道大量基因表达改变。利用GenMAPP研究高脂和高脂+LA饲喂对小鼠肠道基因表达的影响,结果发现高脂和高脂+LA响应基因显着相关的GO定义相似,主要分为以下几个大类:氧化应激、DNA修复、细胞凋亡、消化吸收、物质转运、免疫反应和信号转导。利用Mappfinder分析了高脂和高脂+LA饲喂显着影响的基因通路,结果表明,高脂日粮小鼠抗氧化酶、物质消化吸收、JAK-STAT信号通路和免疫反应等相关功能基因的表达显着下调,生长抑素的表达水平也显着降低。抗氧化剂LA清除自由基,上调高脂日粮小鼠肠道抗氧化相关功能基因的表达水平,显着提高6周高脂日粮小鼠生长抑素表达水平,进而缓解高脂日粮小鼠肠道氧化损伤。恢复物质消化转运、免疫反应等相关功能基因的表达水平,抑制细胞凋亡通路相关基因表达水平,保持肠道正常生理功能。6.高脂日粮与硫辛酸对小鼠肝脏氧化还原和脂代谢相关功能基因表达的影响利用Genmapp分析了正常、高脂和高脂+LA饲喂小鼠肝脏显着改变的基因,研究了相关的显着性GO定义,结果表明,高脂饲喂肝脏响应基因主要与脂类代谢、糖代谢、代谢酶和生物转化、应激反应、炎症/免疫反应、AMPK和NF-kB信号通路有关。利用Mappfinder分析了高脂和高脂+LA饲喂小鼠肝脏显着影响的基因通路。结果表明,抗氧化剂LA清除自由基,上调高脂日粮小鼠肝脏抗氧化相关功能基因的表达水平,抑制肝脏氧化还原状态失衡,进而影响AMPK和NF-kB通路基因表达水平,上调脂肪酸?氧化、并下调胆固醇合成通路相关功能基因的表达水平,参与脂类代谢过程的调节。氧化应激抑制AMPK通路相关基因表达,LA解除肝脏氧化应激上调AMPK通路基因表达水平,AMPK促进脂肪酸氧化,并抑制肝内的成脂过程。氧化应激激活NF-kB通路,提高TNF-α的表达水平。TNF-α是肝脏内抑制胰岛素信号传导的关键物质。硫辛酸显着下调NF-kB通路基因的表达,降低TNF-αmRNA,进而改善高脂日粮小鼠糖、脂代谢代谢紊乱。
李嘉[9]（2008）在《胰岛素保护缺血/再灌注心肌的抗炎机制：Akt-eNOS的关键作用》文中指出研究背景与实验目的近年的临床研究发现,胰岛素除用于控制血糖,还可用于治疗严重烧伤、脓毒血症、感染性休克等危重疾病,改善病人症状,降低病人死亡率,但其作用机制并不清楚。进一步研究发现,胰岛素可减轻烧伤或脓毒血症大鼠系统性的炎症反应。对于急性心肌梗死（AMI）患者,静脉注射胰岛素可降低血浆中C反应蛋白（CRP）和血清淀粉样蛋白A（SAA）的水平。这些结果均提示胰岛素具有显着的抗炎作用。另一方面,炎症反应是造成心肌缺血/再灌注（MI/R）损伤的重要机制之一。肿瘤坏死因子（TNF）-α是在MI/R早期产生的一种重要的促炎细胞因子,它不仅能够诱导其他炎性细胞因子的增加,而且还可促进细胞粘附分子的表达,进一步引起中性粒细胞在心肌组织的浸润以及心脏功能的衰竭。大量临床试验表明AMI、脓毒血症及心衰等疾病中TNF-α的增加均可导致心肌细胞死亡和功能异常。联系以上两个方面我们思考:胰岛素治疗是否能抑制炎性细胞因子如TNF-α的生成,减轻MI/R病理过程中的炎症反应?如果是,胰岛素抗炎作用的具体机制是什么?我们的前期研究发现,胰岛素可通过PI3K-Akt信号转导通路激活心肌内源性eNOS-NO系统。已知NO具有一定的抗炎特性,在多种生理病理状态下可帮助调节组织器官的血流并保持血管内皮细胞和炎症细胞的协调性。越来越多的临床试验提示eNOS-NO信号系统在AMI及其他炎症相关疾病的病理过程中具有重要作用。但是,胰岛素是否通过诱导心肌内源性NO生成在MI/R病理过程中发挥抗炎作用,尚需进一步深入研究。因此,本研究的实验目的是:1.明确胰岛素治疗能否抑制炎性细胞因子（尤其是TNF-α）的产生,减轻MI/R病理损伤过程中的炎症反应,从而发挥抗炎作用。2.如果是,进一步探讨胰岛素抗炎作用的具体信号转导机制,尤其是Akt、eNOS等信号分子在其中的作用。3.研究胰岛素的上述抗炎效应是否最终有助于保护缺血心肌。实验方法1.整体动物实验:Sprague-Dawley雄性大鼠,常规制备大鼠急性MI/R（30 min/3 h）模型。将动物随机分为四组,每组8只。①假手术组（Sham MI/R）:开胸,但不结扎冠状动脉;②生理盐水组（MI/R+V）;③葡萄糖-胰岛素-钾（GIK）组（MI/R+GIK）:250 g/L葡萄糖+60 U/L胰岛素+80 mmol/L KCl;④GK组（MI/R+GK）:250 g/L葡萄糖+80 mmol/L KCl。上述液体分别以4 ml/kg/h速度于再灌注前5 min开始输注并持续到再灌注结束。2.再灌注3 h结束后,利用血糖仪检测血糖变化,放免法测定血浆胰岛素水平。采用伊文氏兰-TTC双染法测定心肌梗死面积,以梗死面积（INF）占缺血区面积（AAR）的百分比表示（INF/AAR×100%）。3.再灌注结束后处死动物,收集血液,分离血清,分光光度法检测血清肌酸激酶（CK）活性,利用ELISA试剂盒检测血清TNF-α和IL-10的含量;同时留取心肌组织,分光光度法检测心肌髓过氧化物酶（MPO）活性,ELISA试剂盒检测心肌TNF-α的含量。4.离体实验:原代分离培养乳鼠心肌细胞,给予模拟缺血/再灌注（SI/R,2 h/4 h）处理,再灌注时随机分为以下几组（n=8）:①Vehicle（无酚红DMEM）;②胰岛素（10-7 mol/L）;③胰岛素+PI3K特异性抑制剂wortmannin（10 nmol/L）;④胰岛素+eNOS抑制剂L-NAME（100μmol/L）;⑤中和性抗TNF-α抗体（Neutralizing anti-TNF-αIgG）或者Nonimmune IgG（5μg/ml）;⑥胰岛素+中和性抗TNF-α抗体（5μg/ml）。5.再灌注结束后,台盼蓝染色检测心肌细胞活性,Annexin V/PI双染经流式细胞仪检测细胞凋亡率, Western Blot测定心肌细胞Akt、eNOS表达和磷酸化水平的变化。同时收集细胞培养上清,利用ELISA试剂盒测定TNF-α含量,特异性NO检测试剂盒测定NOX含量。实验结果1.与生理盐水组相比,GK组大鼠血糖显着升高（P<0.01）,GIK组血糖无明显变化;与生理盐水组相比,GIK（P<0.01）和GK（P<0.05）组血浆胰岛素水平均升高（n=8）。2.心肌缺血30 min再灌注3 h导致大鼠血清促炎细胞因子TNF-α和抗炎细胞因子IL-10水平明显升高（与假手术组相比,P均<0.01,n=8）。与生理盐水组相比,再灌注时给予GIK显着降低血清TNF-α水平,同时促进IL-10水平进一步升高;而GK组与生理盐水组相比无明显差别,提示胰岛素可减轻MI/R大鼠系统性的炎症反应。3.与假手术组相比,缺血30 min再灌注3 h导致心肌组织中TNF-α生成大量增加、MPO活性（反映中性粒细胞的浸润水平）显着升高。与生理盐水组相比,再灌注时给予GIK而非GK显着减少心肌TNF-α生成（19.73±1.45 pg/mg protein,与生理盐水组28.31±2.31 pg/mg protein相比, P<0.01,n=8）,进而降低心肌MPO活性（与生理盐水组相比,P<0.01,n=8）。这些结果提示再灌注时给予胰岛素可抑制中性粒细胞在缺血/再灌注心肌的浸润,减轻心肌组织局部的炎症反应。4.与假手术组相比,MI/R大鼠心肌梗死面积和血清CK活性均明显增加。再灌注时给予GIK显着降低心肌梗死面积（37.6±2.2%,与生理盐水组49.5±2.8%相比,P<0.05,n=8）和血清CK活性（P<0.01,n=8）;而仅给予GK则对大鼠心肌梗死面积和血清CK活性均无明显影响,提示再灌注时给予胰岛素可明显减轻缺血/再灌注心肌损伤。5.与正常培养状态相比,缺血2 h再灌注4 h导致心肌细胞TNF-α生成大量增加。再灌注时给予胰岛素可显着降低TNF-α生成（9.04±1.01 pg/106 cells,与Vehicle组16.31±1.44 pg/106 cells相比,P<0.01, n=8）,同时使心肌细胞Akt和eNOS的磷酸化水平分别升高2.6倍和2.1倍、NO生成明显增加（P<0.01）;胰岛素的上述作用可被wortmannin或L-NAME阻断。这些结果提示胰岛素可通过激活PI3K-Akt-eNOS信号通路,促进NO生成,进而抑制缺血/再灌注心肌细胞TNF-α产生。6.缺血2 h再灌注4 h导致心肌细胞存活率降低,凋亡率增加。再灌注时给予胰岛素或中和性抗TNF-α抗体均能显着提高心肌细胞存活率（分别为76.6±2.1%、67.5±2.4%,与Vehicle组相比,P均<0.01,n=8）,降低细胞凋亡率（分别为20.5±1.2%、28.0±1.3%,与Vehicle组相比,P均<0.01,n=3）;与单独胰岛素作用相比,中和性抗TNF-α抗体与胰岛素的联合应用并不能进一步地改变心肌细胞的存活率和凋亡率（P均>0.05）。这些结果表明胰岛素可通过抑制TNF-α生成,促进心肌细胞存活、抑制心肌细胞凋亡,保护缺血心肌。结论胰岛素可通过激活PI3K-Akt-eNOS-NO信号通路,减少缺血/再灌注心肌TNF-α生成,抑制心肌中性粒细胞的浸润,减轻心肌损伤,保护缺血心肌。上述结果提示胰岛素心血管保护的抗炎新机制,为胰岛素更有效、合理应用于治疗AMI及其他危重疾病提供了理论依据和参考资料。
吉晓丽[10]（2008）在《血必净对脓毒症患者的胰岛素抵抗和预后的影响》文中认为研究目的:探讨中药复方合剂血必净注射液对脓毒症患者的胰岛素抵抗和预后的影响及其可能机制。研究方法:1.选取我科ICU收治的60例脓毒症患者,随机分为对照组30例和治疗组30例。所有患者符合2001年华盛顿会议脓毒症诊断标准。原发病包括胆道感染、消化道穿孔、肠道梗阻、坏疽型阑尾炎等等,既往无肥胖、糖尿病、心血管障碍以及其他代谢性疾病;排除肿瘤晚期以及胰腺相关疾病的患者。上述患者空腹血糖大于6.1mmol/L（WHO诊断代谢综合征存在胰岛素抵抗的指标之一）,判定为胰岛素抵抗。2.给予对照组常规治疗,包括治疗原发病以及抗感染等,必要时给予呼吸机支持、血管活性药物支持、血液透析等。治疗组在常规治疗基础上,加用血必净注射液100ml微泵静脉注射,1次/日,连续7天。7天内给予全凭静脉营养,避免应用生长激素、糖皮质激素等药物。治疗少于7天的患者不计入试验。3.在入ICU后的前3天,用普通胰岛素微泵静脉注射控制血糖水平在6.1～8.3mmol/L;3天后,如果血糖＞12mmol/L时则用胰岛素控制血糖在10.0～11.1mmol/L（保守治疗）。所用胰岛素浓度为1u/ml,平均每4小时进行毛细血管全血糖测量,根据血糖调节胰岛素注射速度（用量）。4.分别检测两组患者入ICU后第1天、第7天空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、白细胞计数（WBC）和C反应蛋白（CRP）。抽血前6小时停用葡萄糖注射液、静脉营养液和胰岛素,必要时给予平衡液补充。统计入ICU后的前3天葡萄糖输入量与胰岛素用量的比值（GIRl）,并计算其平均值（?）=（（G/RI1+G/RI2+G/RI3）/3）;利用稳态模型评估法（HOMA）计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。5.两组患者入ICU后第1天、第7天分别行急性生理学与慢性健康状况（APACHE）Ⅱ评分评估病情程度、Marshall评分评价患者器官受损情况;统计两组的28天死亡率。结果:1.血必净注射液明显降低脓毒症患者（?）值（p=0.032）,即减少将血糖控制在6.1～8.3mmol/L时的胰岛素用量;与对照组相比,治疗组第7天FPG（p=0.047）、FINS（p=0.022）水平以及HOMA-IR值（p=0.014）与第1天相比的下降程度更为明显。2.多元相关分析显示CRP、APACHEⅡ评分和Marshall评分均与HOMA-IR呈显着正相关。与对照组相比,治疗组第7天WBC（p=0.020）、CRP（p=0.021）水平与第1天相比的下降程度更为明显。3.多因素Logistic回归分析显示Marshall评分、HOMA-IR和APACHEⅡ评分与28天死亡存在有意义的回归关系,HOMA-IR值升高是28天死亡的危险因素。与对照组相比,治疗组第7天患者的APACHEⅡ评分（p=0.048）、Marshall评分（p=0.041）与第1天相比的下降程度更为明显,治疗组28天死亡率（p=0.037）明显降低。结论:1.血必净注射液可以降低胰岛素抵抗。2.血必净注射液可能通过降低胰岛素抵抗程度改善脓毒症患者预后,这是其治疗脓毒症的机制之一。3.血必净改善胰岛素抵抗的作用机制可能与它抗炎效应有关。
二、危重病患者血浆胰岛素水平与细胞因子含量的关系（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、危重病患者血浆胰岛素水平与细胞因子含量的关系（论文提纲范文）
（2）TSE-MVs诱导脂肪细胞炎症反应及抑制胰岛素信号通路的相关机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 一、TSE-MVs诱导脂肪细胞的早期炎症反应 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.1.1 实验对象 |
| 1.1.2 试剂与抗体 |
| 1.1.3 仪器与耗材 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.2.1 细胞培养 |
| 1.2.2 烟草提取物的提取 |
| 1.2.3 TSE-MVs的提取 |
| 1.2.4 TSE-MVs刺激单核细胞粘附脂肪细胞 |
| 1.2.5 TSE-MVs刺激单核细胞侵入脂肪细胞 |
| 1.2.6 TSE-MV刺激脂肪细胞产生MCP-1 |
| 1.2.7 TCA法蛋白沉淀 |
| 1.2.8 细胞免疫印迹 |
| 1.2.9 数据处理 |
| 1.3 实验结果 |
| 1.3.1 TSE引起人类单核/巨噬细胞释放MVs |
| 1.3.2 TSE-MVs诱导单核细胞粘附脂肪细胞,Glycyrrihizin抑制TSE-MVs作用 |
| 1.3.3 TSE-MVs诱导单核细胞侵入脂肪细胞,Glycyrrihizin抑制TSE-MVs作用 |
| 1.3.4 TSE-MVs诱导脂肪细胞分泌MCP-1,Glycyrrihizin抑制MCP-1 的分泌 |
| 1.3.5 CCR2 抑制剂和抗MCP-1 抗体抑制TSE-MVs诱导单核细胞侵入和粘附脂肪细胞的作用 |
| 1.3.6 hMDMs-TSE-MVs诱导单核细胞粘附脂肪细胞,Glycyrrihizin抑制hMDMs-TSE-MVs作用 |
| 1.3.7 hMDMs-TSE-MVs诱导单核细胞侵入脂肪细胞,Glycyrrihizin抑制hMDMs-TSE-MVs作用 |
| 1.3.8 hMDMs-TSE-MVs诱导MCP-1 分泌,Glycyrrihizin抑制MCP-1分泌 |
| 1.4 讨论 |
| 1.4.1 代谢综合征的慢性炎症反应 |
| 1.4.2 吸烟与代谢综合征 |
| 1.4.3 MVs的生物学活性 |
| 1.5 小结 |
| 二、TSE-MVs抑制脂肪细胞胰岛素信号通路 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 实验对象 |
| 2.1.2 试剂与抗体 |
| 2.1.3 仪器与耗材 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 细胞培养 |
| 2.2.2 烟草提取物的提取 |
| 2.2.3 TSE-MVs的提取 |
| 2.2.4 TSE-MVs抑制胰岛素信号通路传导 |
| 2.2.5 单核细胞与TSE-MV共同作用抑制胰岛素信号通路传导 |
| 2.2.6 细胞免疫印迹 |
| 2.2.7 数据处理 |
| 2.3 实验结果 |
| 2.3.1 TSE-MVs抑制胰岛素信号通路IRS-612 磷酸化水平 |
| 2.3.2 TSE-MVs抑制胰岛素信号通路AKT-473 磷酸化水平 |
| 2.3.3 单核细胞与TSE-MVs共同作用抑制胰岛素信号通路IRS-612 磷酸化水平 |
| 2.3.4 单核细胞与TSE-MVs共同作用加重胰岛素信号通路AKT-473 受损 |
| 2.4 讨论 |
| 2.4.1 胰岛素信号转导通路 |
| 2.4.2 胰岛素受体底物家族 |
| 2.4.3 TSE-MVs引起胰岛素信号通路受损是胰岛素抵抗的新机制 |
| 2.5 小结 |
| 三、TSE刺激巨噬细胞释放MVs并上调HMGB-1 的表达 |
| 3.1 实验材料 |
| 3.1.1 实验对象 |
| 3.1.2 试剂与抗体 |
| 3.1.3 仪器与耗材 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.2.1 细胞培养 |
| 3.2.2 烟草提取物的提取 |
| 3.2.3 TSE-MVs的提取 |
| 3.2.4 TSE对培养细胞的处理 |
| 3.2.5 TCA法蛋白沉淀 |
| 3.2.6 MVs的提取 |
| 3.2.7 细胞免疫印迹 |
| 3.2.8 数据处理 |
| 3.3 实验结果 |
| 3.3.1 TSE引起THP-1 样单核/巨噬细胞中HMGB-1 表达增加 |
| 3.3.2 TSE引起hMDMs中 HMGB-1 表达增加 |
| 3.3.3 TSE诱导THP-1 样单核/巨噬细胞上清液中HMGB-1 表达增加 |
| 3.3.4 TSE诱导hMDMs上清液中HMGB-1 表达增加 |
| 3.3.5 TSE-MVs表面HMGB-1 的表达 |
| 3.4 讨论 |
| 3.4.1 HMGB-1的生物活性 |
| 3.4.2 HMGB-1是炎症反应中重要的细胞因子 |
| 3.4.3 HMGB-1的其他功能 |
| 3.5 小结 |
| 四、HMGB-1是TSE-MVs诱导脂肪细胞炎性反应和胰岛素抵抗发生的机制 |
| 4.1 实验材料 |
| 4.1.1 实验对象 |
| 4.1.2 试剂与抗体 |
| 4.1.3 仪器与耗材 |
| 4.2 实验方法 |
| 4.2.1 细胞培养 |
| 4.2.2 rHMGB1处理单核细胞侵入脂肪细胞 |
| 4.2.3 rHMGB1处理单核细胞粘附脂肪细胞 |
| 4.2.4 rHMGB1 诱导脂肪细胞产生MCP-1 |
| 4.2.5 TCA法蛋白沉淀 |
| 4.2.6 细胞免疫印迹 |
| 4.2.7 rHMGB1抑制胰岛素信号通路传导 |
| 4.2.8 单核细胞与rHMGB1共同作用抑制胰岛素信号通路传导 |
| 4.2.9 数据处理 |
| 4.3 实验结果 |
| 4.3.1 rHMGB1 诱导单核细胞粘附和侵入脂肪细胞,Glycyrrihizin抑制rHMGB1的作用 |
| 4.3.2 rHMGB1 诱导MCP-1 分泌,Glycyrrihizin能够抑制MCP-1 的分泌 |
| 4.3.3 CCR2抑制剂和抗MCP-1 抗体抑制rHMGB1 刺激单核细胞侵入和粘附的作用 |
| 4.3.4 rHMGB1抑制胰岛素信号通路的磷酸化水平 |
| 4.3.5 单核细胞与rHMGB1共同作用损伤胰岛素信号通路的磷酸化水平 |
| 4.4 讨论 |
| 4.4.1 rHMGB-1 刺激MCP-1 分泌 |
| 4.4.2 Glycyrrhizin抑制rHMGB-1 的作用 |
| 4.4.3 rHMGB-1抑制胰岛素信号通路的磷酸化 |
| 4.5 小结 |
| 全文结论 |
| 论文创新点 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 综述 HMGB-1与动脉粥样硬化炎症反应的研究进展 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
（3）中国人血浆量三项指标参考值与地理因素的关系（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 研究背景 |
| 1.1 国内外的研究现状和选题意义 |
| 1.2 血浆内皮素、血浆心钠素和血浆胰岛素的简述 |
| 1.2.1 血浆内皮素(Plasma endothelin,ET) |
| 1.2.2 血浆心钠素(Plasma cardinatrin,ANP) |
| 1.2.3 血浆胰岛素(Plasma insulin,Pins) |
| 1.3 研究方法和成果的创新点 |
| 第二章 血浆量三项指标参考值的选取 |
| 2.1 血浆量三项指标参考值的医学背景 |
| 2.1.1 血浆内皮素(Plasma endothelin,ET)检测的临床意义 |
| 2.1.2 血浆心钠素(Plasma cardinatrin,ANP)检测的临床意 |
| 2.1.3 血浆胰岛素(Plasma insulin,Pins)监测的临床意义 |
| 2.2 血浆量三项指标参考值数据的收集方法 |
| 2.3 血浆量三项指标参考值的选取 |
| 第三章 中国地理指标选取和软件的介绍 |
| 3.1 中国的地貌特点 |
| 3.2 地理因子指标的选取 |
| 3.3 软件的介绍 |
| 3.3.1 SPSS软件介绍 |
| 3.3.2 Arc GIS软件介绍 |
| 第四章 血浆量三项指标参考值与地理因子相关分析 |
| 4.1 相关分析简介 |
| 4.1.1、相关系数的计算以及性质 |
| 4.1.2、相关的种类 |
| 4.2 血浆量三项指标参考值与地理因子的相关分析及其判断 |
| 4.2.1 中青年人血浆内皮素含量参考值与地理因子的相关分析 |
| 4.2.2 老年人血浆内皮素含量参考值与地理因子的相关分析 |
| 4.2.3 儿童血浆心钠素含量参考值与地理因子的相关分析 |
| 4.2.4 青年人血浆心钠素含量参考值与地理因子的相关分析 |
| 4.2.5 中年人血浆心钠素含量参考值与地理因子的相关分析 |
| 4.2.6 老年人血浆心钠素含量参考值与地理因子的相关分析 |
| 4.2.7 中青年人血浆胰岛素含量参考值与地理因子的相关分析 |
| 4.2.8 老年人血浆胰岛素含量参考值与地理因子的相关分析 |
| 第五章 血浆量三项指标参考值与地理因子偏相关分析 |
| 5.1 中青年人血浆内皮素含量参考值与地理因子的偏相关分析 |
| 5.2 老年人血浆内皮素含量参考值与地理因子的偏相关分析 |
| 5.3 儿童血浆心钠素含量参考值与地理因子的偏相关分析 |
| 5.4 青年人血浆心钠素含量参考值与地理因子的偏相关分析 |
| 5.5 中年人血浆心钠素含量参考值与地理因子的偏相关分析 |
| 5.6 老年人血浆心钠素含量参考值与地理因子的偏相关分析 |
| 5.7 中青年人血浆胰岛素含量参考值与地理因子的偏相关分析 |
| 5.8 老年人血浆胰岛素含量参考值与地理因子的偏相关分析 |
| 第六章 血浆量三项指标参考值与地理因子的曲线评估 |
| 6.1 曲线评估原理 |
| 6.2 中青年人血浆内皮素含量参考值与地理因子的曲线评估 |
| 6.3 老年人血浆内皮素含量参考值与地理因子的曲线评估 |
| 6.4 儿童血浆心钠素含量参考值与地理因子的曲线评估 |
| 6.5 青年人血浆心钠素含量参考值与地理因子的曲线评估 |
| 6.6 中年人血浆心钠素含量参考值与地理因子的曲线评估 |
| 6.7 老年人血浆心钠素含量参考值与地理因子的曲线评估 |
| 6.8 中青年人血浆胰岛素含量参考值与地理因子的曲线评估 |
| 6.9 老年人血浆胰岛素含量参考值与地理因子的曲线评估 |
| 第七章 血浆量三项指标参考值与地理因子的因子分分析 |
| 7.1 因子分析的概述 |
| 7.2 中青年人血浆内皮素含量参考值与地理因子的因子分析 |
| 7.3 老年人血浆内皮素含量参考值与地理因子的因子分析 |
| 7.4 儿童血浆心钠素含量参考值与地理因子的因子分析 |
| 7.5 青年人血浆心钠素含量参考值与地理因子的因子分析 |
| 7.6 中年人血浆心钠素含量参考值与地理因子的因子分析 |
| 7.7 老年人血浆心钠素含量参考值与地理因子的因子分析 |
| 7.8 中青年人血浆胰岛素含量参考值与地理因子的因子分析 |
| 7.9 老年人血浆胰岛素含量参考值与地理因子的因子分析 |
| 第八章 血浆量三项指标参考值与地理因子的最优模型选择 |
| 8.1 成对样本T检验概述 |
| 8.2 中青年人血浆内皮素含量参考值的最优模型选择 |
| 8.3 老年人血浆内皮素含量参考值的最优模型选择 |
| 8.4 儿童血浆心钠素含量参考值的最优模型选择 |
| 8.5 青年人血浆心钠素含量参考值的最优模型选择 |
| 8.6 中年人血浆心钠素含量参考值的最优模型选择 |
| 8.7 老年人血浆心钠素含量参考值的最优模型选择 |
| 8.8 中青年人血浆胰岛素含量参考值的最优模型选择 |
| 8.9 老年人血浆胰岛素含量参考值的最优模型选择 |
| 第九章 血浆量三项指标参考值的地理分布图 |
| 9.1 绘制中青年人血浆内皮素含量参考值的分布图 |
| 9.2 绘制老年人血浆内皮素含量参考值的分布图 |
| 9.3 绘制儿童血浆心钠素含量参考值的分布图 |
| 9.4 绘制青年人血浆心钠素含量参考值的分布图 |
| 9.5 绘制中年人血浆心钠素含量参考值的分布图 |
| 9.6 绘制老年人血浆心钠素含量参考值的分布图 |
| 9.7 绘制中青年人血浆胰岛素含量参考值的分布图 |
| 9.8 绘制老年人血浆胰岛素含量参考值的分布图 |
| 第十章 结论 |
| 10.1 结论 |
| 10.2 本文存在的不足和今后的方向 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间研究成果 |
（4）亮氨酸和甘亮肽对肉鸡骨骼肌TOR信号途径关键信号分子表达的调节（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 文章综述 |
| 1.1 TOR 的简介及分子结构 |
| 1.1.1 TOR 的定义 |
| 1.1.2 TOR 的分子结构 |
| 1.1.3 TOR 信号传导通路 |
| 1.1.4 作用于 TOR 信号传导通路的因素 |
| 1.2 肌细胞培养技术 |
| 1.2.1 骨骼肌卫星细胞 |
| 1.2.2 骨骼肌卫星细胞培养方法及其研究进展 |
| 第二章 本研究的目的、意义和设计方案 |
| 2.1 立题依据 |
| 2.2 试验研究的总体方案 |
| 2.3 试验研究的技术路线 |
| 第三章 日粮亮氨酸水平对肉鸡骨骼肌 TOR 信号途径关键信号分子表达的调节 |
| 3.1 材料与方法 |
| 3.1.1 主要试剂与仪器 |
| 3.1.2 试验动物 |
| 3.1.3 试验设计和试验日粮 |
| 3.1.4 试验动物的饲养管理 |
| 3.1.5 试验方法 |
| 3.1.6 测定指标与方法 |
| 3.1.7 统计方法 |
| 3.2 结果与分析 |
| 3.2.1 日粮亮氨酸水平对肉仔鸡血浆中胰岛素水平的影响 |
| 3.2.2 总 RNA 提取质量 |
| 3.2.3 RT-PCR |
| 3.2.4 融解曲线分析 |
| 3.2.5 日粮亮氨酸水平和日龄对肉仔鸡胸肌 TOR、S6K1 和 4E-BP1 mRNA 表达的影响 |
| 3.2.6 日粮亮氨酸水平和日龄对肉仔鸡胸肌 TOR 和 S6K1 磷酸化水平的影响 |
| 3.3 讨论 |
| 3.3.1 日粮亮氨酸和日龄对肉仔鸡血浆中胰岛素和亮氨酸水平的影响 |
| 3.3.2 日粮亮氨酸水平对肉仔鸡胸肌 TOR、S6K1 和 4E-BP1 mRNA 表达及 TOR和 S6K1 磷酸化水平的影响 |
| 3.3.3 日龄对肉仔鸡胸肌 TOR、S6K1 和 4E-BP1 mRNA 表达及 TOR 和 S6K1 磷酸化水平的影响 |
| 3.4 小结 |
| 第四章 不同水平亮氨酸和甘亮肽对肉鸡骨骼肌卫星细胞 TOR 信号途径关键信号分子表达的调节 |
| 4.1 材料与方法 |
| 4.1.1 肉仔鸡胸肌卫星细胞的培养 |
| 4.1.2 试验设计 |
| 4.1.3 试验方法 |
| 4.1.4 测定指标与方法 |
| 4.1.5 统计方法 |
| 4.2 结果与分析 |
| 4.2.1 肉仔鸡胸肌卫星细胞的培养 |
| 4.2.2 RT-PCR |
| 4.2.3 融解曲线分析 |
| 4.2.4 不同亮氨酸和甘亮肽水平对肉鸡胸肌卫星细胞 TOR、S6K1 和 4E-BP1mRNA 表达的影响 |
| 4.3 讨论 |
| 4.3.1 培养基中亮氨酸水平对肉仔鸡胸肌 TOR、S6K1 和 4E-BP1 mRNA 表达的影响 |
| 4.3.2 培养基中甘亮肽水平对肉仔鸡胸肌 TOR、S6K1 和 4E-BP1 mRNA 表达的影响 |
| 4.4 小结 |
| 第五章 全文主要结论及尚待解决的问题 |
| 5.1 本论文的主要结论 |
| 5.2 创新之处 |
| 5.3 有待进一步研究的问题 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录一 Western Blot 检测蛋白磷酸化程度的测定方法 |
| 附录二 鸡 TOR、S6K1、4E-BP1 和 18SrRNA 的 mRNA 序列 |
| 致谢 |
| 作者简历 |
（5）严重创伤后胰岛素强化治疗临床实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 胰岛素强化治疗对严重创伤患者的临床实验研究 |
| 实验一 胰岛素强化治疗对严重创伤患者 TNF-α、IL-6 及外周血 NF-κB 的影响 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 实验二 胰岛素强化治疗对严重创伤患者内皮系统的影响 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 实验三 胰岛素强化治疗对严重创伤患者凝血功能的影响 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 胰岛素强化治疗对高血糖大鼠肝损伤模型基础实验研究 |
| 实验一 高血糖大鼠肝损伤模型建立和胰岛素强化治疗对其肝功能影响及病理、电镜的观察 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 实验二 胰岛素强化治疗对高血糖大鼠肝损伤模型 NF-κB 的影响 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 文献综述一 严重创伤后早期胰岛素强化治疗的临床价值 |
| 参考文献 |
| 文献综述二 胰岛素强化治疗在创伤中的最新进展 |
| 参考文献 |
| 文献综述三 胰岛素强化治疗对严重创伤后应激性高血糖治疗策略 |
| 参考文献 |
| 英文缩写一览表 |
| 攻读博士学位期间发表文章情况 |
| 致谢 |
（6）胰岛素干预对体外高糖环境大鼠肝细胞白蛋白mRNA表达影响的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第1章 材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.1.1 动物 |
| 1.1.2 药品、试剂 |
| 1.1.3 主要溶液配置 |
| 1.1.4 仪器设备 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.2.1 肝细胞的分离 |
| 1.2.2 Kupffer细胞的分离 |
| 1.2.3 肝实质细胞和肝Kupffer细胞的联合培养及分组 |
| 1.2.4 检测指标 |
| 1.2.4.1 考马斯亮兰G-250测定蛋白 |
| 1.2.4.2 放射免疫法测定肿瘤坏死因子-α |
| 1.2.4.3 放射免疫法测定白介素(IL)-1β |
| 1.2.4.4 放射免疫法测定白介素(IL)-6 |
| 1.2.4.5 RNA提取 |
| 1.2.4.6 逆转录(RT)合成cDNA |
| 1.2.4.7 PCR反应 |
| 1.2.4.8 电泳鉴定 |
| 1.3 统计学处理 |
| 第2章 结果 |
| 2.1 形态学观察结果 |
| 2.2 培养上清液中细胞因子及白蛋白检测结果 |
| 2.3 大鼠肝细胞白蛋白mRNA表达情况 |
| 第3章 讨论 |
| 3.1 影响白蛋白体内浓度的因素 |
| 3.1.1 内毒素 |
| 3.1.2 细胞因子 |
| 3.1.2.1 TNF |
| 3.1.2.2 IL-1 |
| 3.1.2.3 IL-6 |
| 3.1.3 色氦酸及鸟氨酸 |
| 3.1.4 代谢激素 |
| 3.1.5 温度 |
| 3.1.6 年龄 |
| 3.2 胰岛素抵抗 |
| 3.2.1 胰岛素抵抗与细胞因子的关系 |
| 3.2.2 胰岛素对细胞炎性因子发生作用的机制 |
| 3.2.2.1 胰岛素对白细胞和内皮细胞相互作用的影响 |
| 3.2.2.2 胰岛素对中性粒细胞的作用 |
| 3.3 胰岛素治疗与外科危重症之间的关系 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 攻读学位期间研究成果 |
| 致谢 |
（7）有氧运动联合膳食控制对2型糖尿病大鼠血管内皮细胞内分泌功能的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 符号说明表 |
| 第一部分 文献综述 |
| 前言 |
| 1 糖尿病的定义、临床表现及其主要特征 |
| 1.1 糖尿病的定义 |
| 1.2 糖尿病的分类及其区别 |
| 1.3 糖尿病的临床表现及其主要特征 |
| 2 血管内皮细胞内分泌功能及其生理意义 |
| 2.1 一氧化氮（NO） |
| 2.2 内皮素（ ET-1） |
| 2.3 NO 与 ET-1 的关系 |
| 3 糖尿病血管内皮细胞内分泌功能的改变及其机制 |
| 3.1 糖尿病与 ET-1 |
| 3.2 糖尿病与 NO |
| 3.3 糖尿病时 NO、ET-1 的变化 |
| 3.4 糖尿病机体内皮细胞内分泌功能紊乱的生物学意义 |
| 4 运动和训练对糖尿病机体血管内皮细胞内分泌功能的影响 |
| 4.1 急性运动对机体血管内皮细胞内分泌功能的影响 |
| 4.2 运动训练对机体血管内皮细胞内分泌功能的影响 |
| 4.3 运动和训练对糖尿病机体血管内皮细胞内分泌功能的影响 |
| 4.4 运动改善糖尿病机体血管内皮细胞内分泌功能紊乱的生物学意义 |
| 5 膳食控制对糖尿病机体血管内皮细胞内分泌功能紊乱的影响 |
| 6 运动联合膳食控制对糖尿病机体血管内皮细胞内分泌功能紊乱的影响 |
| 主要参考文献 |
| 第二部分 实验部分 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验对象与分组 |
| 1.2 高脂髙糖饲料配方 |
| 1.3 运动训练方案 |
| 1.4 总的实验方案 |
| 1.5 实验取材 |
| 1.6 指标的测定 |
| 1.6.1 空腹血糖（FBG）的测定 |
| 1.6.2 血清胰岛素（FIN）的测定 |
| 1.6.3 血浆 AGEs 的测定——ELISA 法 |
| 1.6.4 血浆 ET-1 的测定 |
| 1.6.5 血清 NO 的测定 |
| 1.6.6 主动脉 NOS 的测定 |
| 1.6.7 血压的测定 |
| 1.7 稳态模型-IR 指数计算 |
| 1.8 结果处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 2 型糖尿病大鼠的一般表现和体重的变化以及运动、膳食控制对体重的变化的影响 |
| 2.2.2 型糖尿病大鼠空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素水平（FINS）及其引申指数HOMA-IR 的变化以及运动、膳食控制的干预作用 |
| 2.3 糖尿病大鼠主动脉ET-1、血浆ET-1、NO 含量及ET-1/NO 比值的变化以及运动、膳食控制的干预作用 |
| 2.4 糖尿病大鼠主动脉NOS 活性的变化及运动、膳食控制的干预作用 |
| 2.5 糖尿病大鼠血浆糖基化终产物（advanced glycation end-products，AGEs）的变化及运动、膳食控制对糖尿病大鼠血浆AGES的变化的影响 |
| 2.6 糖尿病大鼠血压的变化及运动和膳食控制的干预作用 |
| 3 讨论 |
| 3.1 2 型糖尿病大鼠模型的建立 |
| 3.2 糖尿病大鼠空腹血糖（FPG）、胰岛素（FINS）及HOMA-IR 的变化以及运动和膳食控制的干预作用 |
| 3.3 糖尿病大鼠内皮细胞内分泌功能的变化及其可能机制 |
| 3.4 有氧运动对糖尿病大鼠内皮细胞内分泌功能变化的影响 |
| 3.5 膳食控制对糖尿病大鼠内皮细胞内分泌功能的变化的影响及其机制 |
| 3.6 运动联合膳食控制对糖尿病大鼠内皮细胞内分泌功能的变化的影响 |
| 4 结论 |
| 主要参考文献 |
| 致谢 |
| 在攻读硕士学位期间发表的论文与参与的科研项目 |
（8）高脂氧化应激对生长抑素分泌及肠、肝基因表达的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 概论 |
| 1.2 脂肪代谢与自由基 |
| 1.2.1 自由基的概念及性质 |
| 1.2.2 脂肪的消化、吸收和代谢 |
| 1.2.3 能量代谢与氧化损伤 |
| 1.3 高脂日粮对消化系统氧化还原状态和功能的影响 |
| 1.3.1 对胃肠道氧化还原状态和功能的影响 |
| 1.3.2 对肝脏氧化还原状态和功能的影响 |
| 1.3.3 对胰腺氧化还原状态和功能的影响 |
| 1.4 生长抑素研究进展 |
| 1.4.1 SS 的结构特征 |
| 1.4.2 SS 的分布 |
| 1.4.3 SS 的受体类型及分布 |
| 1.4.4 SS 的生理功能 |
| 1.4.5 SS 与某些消化系统疾病的关系 |
| 1.5 ROS 信号传导作用研究进展 |
| 1.5.1 活性氧信号传导的主要机制 |
| 1.5.2 活性氧的信号转导途径 |
| 1.6 机体自由基稳衡性动态及抗氧化剂的干预作用 |
| 1.7 立题意义与本课题主要研究内容 |
| 参考文献 |
| 第二章 高脂日粮与硫辛酸对小鼠氧化还原状态和自由基水平的影响 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 材料与方法 |
| 2.2.1 主要试剂 |
| 2.2.2 实验仪器 |
| 2.2.3 实验方案 |
| 2.2.4 实验日粮 |
| 2.2.5 饲养管理 |
| 2.2.6 血样及组织样处理 |
| 2.2.7 检验指标及方法 |
| 2.2.8 数据处理 |
| 2.3 结果与分析 |
| 2.3.1 高脂日粮与硫辛酸对小鼠消化系统自由基含量的影响 |
| 2.3.2 高脂日粮与硫辛酸对小鼠血浆和消化系统抗氧化指标的影响 |
| 2.4 讨论 |
| 2.5 本章小结 |
| 参考文献 |
| 第三章 油酸与硫辛酸对大鼠胃粘膜细胞氧化还原状态和生长抑素分泌的影响 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 材料与方法 |
| 3.2.1 主要试剂 |
| 3.2.2 实验仪器 |
| 3.2.3 材料制备 |
| 3.2.4 实验方案 |
| 3.2.5 检测指标与方法 |
| 3.2.6 数据处理 |
| 3.3 结果与分析 |
| 3.3.1 油酸与硫辛酸对细胞ROS 水平的影响 |
| 3.3.2 油酸与硫辛酸对细胞GSH/GSSG 含量的影响 |
| 3.3.3 油酸与硫辛酸对细胞生长抑素分泌的影响 |
| 3.3.4 油酸与硫辛酸对细胞内Ca~(2+)浓度的影响 |
| 3.3.5 油酸与硫辛酸对细胞抗氧化酶活性的影响 |
| 3.3.6 油酸与硫辛酸对细胞MDA 含量的影响 |
| 3.3.7 ROS 和SS 水平的相关性分析 |
| 3.4 讨论 |
| 3.5 本章小结 |
| 参考文献 |
| 第四章 高脂日粮与硫辛酸对小鼠生长抑素分泌和血糖、血脂代谢的影响 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 材料与方法 |
| 4.2.1 主要试剂 |
| 4.2.2 实验仪器 |
| 4.2.3 实验方案 |
| 4.2.4 饲养管理 |
| 4.2.5 血样及组织样处理 |
| 4.2.6 检验指标及方法 |
| 4.2.7 数据处理 |
| 4.3 结果与分析 |
| 4.3.1 高脂日粮与硫辛酸对小鼠血脂水平的影响 |
| 4.3.2 高脂日粮与硫辛酸对小鼠血糖水平的影响 |
| 4.3.3 高脂日粮与硫辛酸对小鼠血浆胰岛素和HOMA-IR 指数的影响 |
| 4.3.4 高脂日粮与硫辛酸对小鼠血浆、胰腺和十二指肠中生长抑素水平的影响 |
| 4.3.5 高脂日粮与硫辛酸对小鼠十二指肠生长抑素的基因表达的影响 |
| 4.4 讨论 |
| 4.5 本章小结 |
| 参考文献 |
| 第五章 人高脂血症与生长抑素分泌水平和氧化应激关系的探讨 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 材料与方法 |
| 5.2.1 主要试剂 |
| 5.2.2 实验仪器 |
| 5.2.3 研究对象 |
| 5.2.4 测定指标和方法 |
| 5.2.5 数据处理 |
| 5.3 结果与分析 |
| 5.3.1 高脂血症与正常对照组血糖、血脂等指标的比较 |
| 5.3.2 高脂血症与正常对照组血清抗氧化指标的比较 |
| 5.3.3 高脂血症与正常对照组血清生长抑素水平的比较 |
| 5.3.4 SS 与AI 的相关性分析 |
| 5.4 讨论 |
| 5.5 小结 |
| 参考文献 |
| 第六章 高脂日粮与硫辛酸对小鼠肠道氧化还原和消化吸收相关功能基因表达的影响 |
| 6.1 引言 |
| 6.2 材料与方法 |
| 6.2.1 实验材料 |
| 6.2.2 主要仪器 |
| 6.2.3 实验样本的制备 |
| 6.2.4 基因表达谱分析 |
| 6.2.5 数据分析 |
| 6.3 结果与分析 |
| 6.3.1 基因表达改变的总体分析 |
| 6.3.2 用Genmapp 分析小鼠肠道响应基因对应的代表性GO 定义 |
| 6.3.3 高脂和高脂+LA 饲喂小鼠肠道显着改变基因的功能聚类分析 |
| 6.3.4 用MAPPfinder 分析小鼠肠道显着改变通路的基因表达变化 |
| 6.4 讨论 |
| 6.5 本章小结 |
| 参考文献 |
| 第七章 高脂日粮与硫辛酸对小鼠肝脏氧化还原和脂代谢相关功能基因表达的影响 |
| 7.1 引言 |
| 7.2 材料与方法 |
| 7.3 结果与分析 |
| 7.3.1 基因表达改变的总体分析 |
| 7.3.2 用Genmapp 分析小鼠肝脏响应基因对应的代表性GO 定义 |
| 7.3.3 高脂和高脂+LA 饲喂小鼠肝脏显着改变基因的功能聚类分析 |
| 7.3.4 用MAPPfinder 分析小鼠肝脏显着改变通路的基因表达变化 |
| 7.4 讨论 |
| 7.5 本章小结 |
| 参考文献 |
| 论文主要结论 |
| 论文主要创新点 |
| 致谢 |
| 附录：攻读博士期间发表（录用）论文清单(均为第一作者) |
（9）胰岛素保护缺血/再灌注心肌的抗炎机制：Akt-eNOS的关键作用（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 文献回顾 |
| 1 缺血性心脏病与炎症反应 |
| 2 葡萄糖-胰岛素-钾(GIK)极化液的临床应用和机制探讨 |
| 3 胰岛素的生物学作用及研究进展 |
| 4 心肌缺血/再灌注损伤与 NO 的抗炎作用 |
| 正文 |
| 1 材料和方法 |
| 2 实验结果 |
| 3 讨论 |
| 结论与创新点 |
| 下一步研究工作 |
| 参考文献 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
（10）血必净对脓毒症患者的胰岛素抵抗和预后的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 资料和仪器 |
| 一、病例 |
| 二、主要试剂 |
| 三、试剂的配制 |
| 四、主要仪器 |
| 方法 |
| 一、病例资料 |
| 二、试验分组 |
| 三、研究方法 |
| 四、药物准备与给药方法 |
| 五、评价指标 |
| 六、统计学处理 |
| 结果 |
| 一、病例基本情况 |
| 二、CRP、APACHEⅡ评分、Marshall评分与胰岛素抵抗 |
| 三、血必净对脓毒症患者炎症的影响 |
| 四、血必净对脓毒症患者胰岛素抵抗的影响 |
| 五、28天死亡的危险因素 |
| 六、血必净对脓毒症患者预后的影响 |
| 讨论 |
| 一、病例资料选取 |
| 二、试验干扰因素 |
| 三、研究指标的讨论 |
| 四、脓毒症与胰岛素抵抗 |
| 五、胰岛素抵抗的治疗 |
| 六、血必净治疗脓毒症 |
| 七、炎症反应与胰岛素抵抗 |
| 全文总结 |
| 附录 |
| 综述 |
| TNF-α与胰岛素抵抗 |
| 血必净应用于脓毒症与多器官功能障碍综合征 |
| 参考文献 |
| 在读期间发表文章 |
| 致谢 |
四、危重病患者血浆胰岛素水平与细胞因子含量的关系（论文参考文献）
- [1]一种新的与缺血性心脏病有关的蛋白肽——皮离蛋白[J]. 夏鹄,冯凯. 中华危重病急救医学, 2017(06)
- [2]TSE-MVs诱导脂肪细胞炎症反应及抑制胰岛素信号通路的相关机制研究[D]. 陈艳. 天津医科大学, 2014
- [3]中国人血浆量三项指标参考值与地理因素的关系[D]. 努尔阿米娜·艾海提. 陕西师范大学, 2013(04)
- [4]亮氨酸和甘亮肽对肉鸡骨骼肌TOR信号途径关键信号分子表达的调节[D]. 邓会玲. 中国农业科学院, 2012(10)
- [5]严重创伤后胰岛素强化治疗临床实验研究[D]. 马俊勋. 中国人民解放军军医进修学院, 2012(11)
- [6]胰岛素干预对体外高糖环境大鼠肝细胞白蛋白mRNA表达影响的研究[D]. 寇晨光. 青岛大学, 2010(03)
- [7]有氧运动联合膳食控制对2型糖尿病大鼠血管内皮细胞内分泌功能的影响[D]. 潘艳娟. 扬州大学, 2009(01)
- [8]高脂氧化应激对生长抑素分泌及肠、肝基因表达的影响[D]. 杨瑞丽. 江南大学, 2008(04)
- [9]胰岛素保护缺血/再灌注心肌的抗炎机制：Akt-eNOS的关键作用[D]. 李嘉. 第四军医大学, 2008(01)
- [10]血必净对脓毒症患者的胰岛素抵抗和预后的影响[D]. 吉晓丽. 第二军医大学, 2008(02)