一、妊娠子宫黏膜免疫的研究进展（论文文献综述）
李晓丹[1]（2020）在《雌二醇调控绵羊输卵管黏膜上皮细胞S100A8和A9表达的机制研究》文中研究说明输卵管黏膜维护了输卵管腔配子运输和胚胎发育的内环境,而感染或慢性炎症造成的黏膜损伤和免疫功能失调,会引起输卵管疾病并会导致雌性动物生产、生殖能力下降。雌激素对输卵管免疫稳态具有重要的调控作用,本研究通过转录组分析筛选雌激素调控输卵管黏膜免疫功能的关键因子,并进一步探究其受调信号通路和免疫调节作用。本研究补充了雌激素对输卵管黏膜免疫的调控分子机制,并对于输卵管炎症损伤的恢复有指导作用。研究内容如下:RNA-seq检测输卵管上皮细胞在10-8M 17 β-雌二醇（E2）作用0h、1.5h、3.5h、5.5h后差异表达基因。结果显示,输卵管黏膜上皮细胞经E2处理后不同时间组显着差异表达基因呈动态变化,差异基因最多达到324个。GO功能富集分析表明,差异基因富集在细胞增殖分裂、细胞分化、细胞连接、免疫和炎症反应等相关功能中,其中富集在免疫相关功能中的差异基因包括S100A8、S100A9、S100A12、PTX3、LBP、NUPR1、CXCR4 等,且不同作用时间 S100A8、S100A9、CXCR4的变化显着两两相关。KEGG分析表明差异基因在细胞因子信号通路、MAPK信号通路、白细胞跨内皮迁移、钙信号、花生四烯酸代谢等通路富集。免疫组织化学检测发现健康间情期的绵羊输卵管黏膜上皮中丰富表达S100A8和S100A9。之后利用10-8M E2在不同时间（5h、6h、7h、8h）作用输卵管上皮细胞,q-PCR检测发现S100A8和S100A9在作用7h后相比对照组显着升高并达到峰值,且不同 E2 浓度（10-5M,10-6M,10-7M,10-8M,10-9 M）对 S100A8和S100A9均有上调作用,其中10-7M和10-8M组S100A8和S100A9的表达量最高,但两组之间差异不显着。免疫细胞化学法同样显示S100A8和S100A9在10-8 M E2作用7h后相比对照组表达升高。三种受体抑制剂或组合作用输卵管上皮细胞,q-PCR及WB法检测S100A8和S100A9的表达变化。结果显示ER拮抗剂Tamoxifen、Fulvestrant与GPER抑制剂G-15对S100A8和S100A9的表达均有抑制作用,所以E2是通过同时激活经典受体ER和膜受体GPER,共同上调靶基因S100A8和S100A9的表达。之后MAPK三个激酶家族抑制剂或组合作用输卵管上皮细胞,q-PCR及WB法检测S100A8的表达变化。发现JNK抑制剂SP600125对S100A8的表达有明显的抑制作用,而P38 MAPK抑制剂SB203580及ERK1/2抑制剂U0126在mRNA和蛋白质水平上没有表现出对S100A8的抑制作用。最后检测几种雌激素受体抑制剂或组合对E2作用下输卵管上皮细胞JNK的作用,发现ER抑制剂Tamoxifen、Fulvestrant与GPER抑制剂G-15都可抑制JNK的激活,说明E2能够通过不同膜受体ER和GPER激活JNK。综上所述,E2可通过不同的mER（ER、GPER）激活JNK进而影响S100A8的表达。通过双g-RNA CRISPR/Cas9技术敲低输卵管黏膜上皮细胞中的S100A8基因,并检测相关免疫因子IL-1β、IL-10的变化。结果显示S100A8的敲低会导致IL-10降低和IL-1β的升高,说明生理情况下S100A8在一定程度上调抗炎因子IL-10和下调炎症因子IL-1β,维持输卵管的免疫稳态。S100A8基因敲低后,雌激素可上调IL-10的水平,这可能是S100A8功能缺失的代偿机制,并对下游因子IL-1β产生负反馈调节。
孟晶晶[2]（2020）在《联合检测血清孕酮、雌二醇对早期宫内妊娠结局的预测价值》文中进行了进一步梳理目的:通过动态检测早孕不同孕龄女性血清P、E2水平变化,分析各孕周P和E2水平与妊娠结局的相关性,探讨联合检测血清P、E2对早期宫内妊娠结局的预测价值,协助临床尽早评估妊娠结局和建立诊疗方案,从而减少不良妊娠相关并发症的发生。方法:选取于青岛市妇女儿童医院定期孕检的早孕期妇女172例作为研究对象,根据早期宫内妊娠结局分为正常妊娠组（97例）和胚胎停育组（75例）,各组依据在妊娠早期不同孕周段P和E2的产生与分泌来源不同,又分为4-6+6周组、7-8+6周组和9-11+6周组3个亚组。利用统计学软件分析正常妊娠组血清P、E2水平随孕周的变化趋势,并比较相同孕周组不同妊娠结局妇女中血清P、E2水平的差异,应用受试者工作特征曲线（ROC曲线）分析单独检测血清P、E2水平和联合检测对于早期宫内妊娠结局的预测价值。结果:1.正常妊娠组P水平在7-8+6周出现短暂下降,P水平在3个孕周组中的差异均无统计学意义（P>0.05）;E2水平随孕周的增加而呈上升趋势,E2在4-6+6周与7-8+6周的差异有统计学意义（P<0.05）,在7-8+6周与9-11+6周时的差异无统计学意义（P>0.05）。2.在孕4-6+6周时,正常妊娠组与胚胎停育组血清P、E2水平相比较,差异均具有统计学意义（P<0.05）,P、E2水平判断正常妊娠与胚胎停育的最佳临界值（Cut-off）分别为60.04nmol/L和1233.00pmol/L。单独P检测、单独E2检测及P、E2联合检测预测早期宫内妊娠结局的敏感度分别为:44.00%、72.00%、80.00%,特异度分别为:83.87%、83.87%、67.74%,阳性预测值分别为:68.75%、78.26%、66.67%,阴性预测值分别为:68.75%、78.26%、66.67%。3.在孕7-8+6周时,不同妊娠结局组间血清P水平的差异无统计学意义（P>0.05）,E2水平的差异具有统计学意义（P<0.05）,两项的Cut-off值分别为40.48nmol/L和1589.00pmol/L。三种检测方式预测早期宫内妊娠结局的敏感度分别为:28.00%、36.00%、68.00%,特异度分别为:97.50%、77.50%、92.50%,阳性预测值分别为:68.42%、65.96%、82.22%,NPV分别为:87.50%、50.00%、85.00%。4.在孕9-11+6周时,两组间血清P和E2差异均具有统计学意义（P<0.05）,其Cut-off值分别为57.38nmol/L和1372.00pmol/L。三种检测方式的敏感度分别为:80.00%、60.00%、88.00%,特异度分别为:92.31%、88.46%、92.31%,阳性预测值分别为:82.76%、69.70%、88.89%,阴性预测值分别为:90.91%、83.33%、91.67%。结论:1.在早期宫内妊娠中,胚胎停育发生前已表现P和E2水平下降。2.在正常早期宫内妊娠中,P水平与孕周无相关性,E2水平随孕周的增加持续增长。3.在预测妊娠结局时,不同孕周三种检测方式的预测价值不同:在孕4-6+6周与孕9-11+6周时,单独检测与联合检测均可用于预测妊娠结局,而在孕7-8+6周时,单独P检测不能用于评估妊娠结局。4.三个孕周组中,联合检测P和E2预测早期宫内妊娠结局的敏感性最高。就特异性而言,在孕4-6+6周时,单独P检测或E2检测的SP最高,在孕7-8+6周时,单独P检测的SP最高,在孕9-11+6周时,单独P检测或联合检测的SP最高。
张保军[3]（2019）在《奶牛子宫炎早期预警及中药治疗对部分免疫抗氧化指标的影响研究》文中研究指明目的:本研究通过建立奶牛子宫炎早期预警指标,并应用中药健宫散口服治疗,检测治疗前后奶牛血清中部分免疫学指标和抗氧化指标含量的变化情况,探讨健宫散治疗奶牛子宫炎对免疫学指标和抗氧化指标的影响,为子宫炎的预防与控制及中药治疗奶牛子宫炎提供理论依据,提升中草药服务于现代奶牛产业的能力。方法:（1）利用ELISA检测血清中IL-1、IL-2、IL-8、TNF-α、IFN-γ、Ig G和Ig M等免疫学指标的含量;利用WST-1法、二硫代二硝基苯甲酸法、硝酸还原酶法和TBA法分别检测血清中SOD、GSH-Px的活性及NO、MDA等抗氧化指标的含量。利用Pearson相关分析和二元Logistic回归模型获得预警指标,通过ROC分析进行诊断效果和分界值的确定。（2）通过口服健宫散,检测治疗前后血清中部分免疫学指标（IL-1、IL-2、IL-8、TNF-α、IFN-γ、Ig G和Ig M）和抗氧化指标（NO、MDA、SOD、GSH-Px）的含量,应用统计学软件进行分析。（3）（1）利用彩超诊断奶牛子宫炎和妊娠情况,获得声像图并进行描述;（2）统计健宫散和健宫散+氯前列烯醇联合治疗奶牛子宫炎的有效率和治愈率,通过卡方检验评价两种方案的治疗效果。结果:（1）NO、IL-2、IFN-γ3个指标可作为奶牛子宫炎的早期预警指标,且当NO>14.018μmol·L-1,IL-2>119.509 pg·mL-1,IFN-γ>149.563 pg·mL-1时,奶牛产后有患子宫炎的风险。（2）子宫炎奶牛治疗前血清中IL-1、IL-2、TNF-α和IFN-γ含量显着高于正常组（P<0.05）,Ig G和Ig M含量显着低于正常组（P<0.05）,治疗后血清中的含量接近正常,且含量差异不显着,IL-8含量治疗前后与正常组相比差异不显着（P>0.05）。子宫炎奶牛治疗前血清中NO含量极显着高于正常组（P<0.01）,治疗后含量明显降低接近正常水平,MDA含量治疗前后与正常组比较差异不显着（P>0.05）。治疗前血清中SOD和GSH-Px活性与正常组差异不显着（P>0.05）,治疗后,SOD和GSH-Px活性逐渐升高,与正常组比较差异不显着。（3）（1）彩超诊断显示:子宫炎奶牛子宫内膜增生,其回声强度增大;正常妊娠奶牛可见一个或多个比较大的呈椭圆形或圆形的子叶在液性暗区内,有些暗区内可见较长、明亮的胎膜线。（2）健宫散与健宫散+氯前列烯醇联合治疗奶牛子宫炎的有效率分别为70.97%和85.19%,治愈率分别为51.61%和55.56%,卡方检验发现,健宫散与健宫散+氯前列烯醇联合治疗奶牛子宫炎的疗效之间差异不显着（P>0.05）。结论:血清中NO、IL-2、IFN-γ3个指标可作为奶牛子宫炎早期预警指标,健宫散对子宫炎奶牛血清中部分免疫学指标和抗氧化指标含量均有一定的调节作用,通过改善机体的炎症程度,促进奶牛产后发情受胎及子宫复旧,对奶牛产后子宫炎有良好的治疗效果。
朱雅琪[4]（2017）在《子宫NK细胞在ASD中作用机制》文中进行了进一步梳理人体的免疫系统是一个相互制衡的稳态环境。作为孕育新生命的子宫,承担着作为一个物种繁衍后代的历史使命。近些年来,子宫免疫环境的研究越来越受重视。而子宫对于胚胎的耐受机制也一直是人们的研究热点。在子宫当中,除了子宫内膜细胞,胎儿的滋养层细胞外,还有一群在母胎界面无处不在的免疫细胞,包括巨噬细胞、DC细胞、T淋巴细胞、NK细胞等。这其中作为自然杀伤细胞的NK细胞自然不容忽视。在以往的研究中,发现NK细胞除了行使其杀伤功能外。处于子宫当中的NK细胞,还行使着维持母胎界面免疫耐受的功能。ASD又被称为自闭症谱系障碍,是一种严重普遍的神经发育障碍。根据美国最新的精神病协会（DSM-V）,将ASD临床表现描述为按社交障碍和重复刻板行为。而我们日常所最了解的自闭症（autistic disorder）则是其中最严重的一种疾病形式。ASD患者多为儿童时期即发病,并且在日后的生活中并不能得到非常有效的治疗,使这一类人在社会互动,言语或非言语交际上受到严重的限制。并且长此以往,也给家庭带来了沉重的负担。正因为如此,全世界对于ASD的研究层出不穷。在本研究中,我们试图从母胎界面的子宫NK细胞入手,来揭开ASD疾病的一层薄纱。首先,我们通过向C57BL/6J小鼠腹腔注射TLR3激动剂poly（I:C）,观察到小鼠容易出现流产的状况,并且胎鼠的生长发育严重受限。胎鼠的大脑皮层结构混乱无序,出现ASD疾病中大脑皮层会出现的现象。接着,我们对小鼠的子宫免疫细胞进行了检测。发现经过poly （I:C）处理的小鼠子宫当中,子宫NK细胞的比例发生明显降低。CD49a+Eomes+的子宫NK细胞被认为是子宫所独有的组织居留细胞。E12.5天,用poly（I:C）处理孕鼠之后,CD49a+Eomes+的子宫NK细胞的比例也发生明显下降。E13.5天,我们检测到子宫中的CD4+T细胞分泌IL-17A的水平明显提高,即子宫Th17细胞比例增多。而子宫NK细胞,其分泌IFN-γ的能力下降,分泌颗粒酶B的能力增强。研究表明子宫NK细胞可以通过IFN--γ来负调子宫Th17细胞分泌IL-17A的能力。并且ASD发病的重要原因就是母胎界面IL-17A大量增多,通过母胎血脑屏障与胎儿大脑内的IL-17A受体相结合,最终导致大脑皮层结构的错乱。因此我们猜测子宫NK细胞可能可以通过分泌IFN-γ来阻止ASD的发生。我们选择了 IFN-γ分泌缺陷的T-bet缺陷鼠和缺乏NK细胞的Nfil3缺陷鼠,进行进一步的检测。发现相比较WT鼠而言,T-bet缺陷鼠更容易发生IL-17A的高水平分泌。而Nfil3缺陷鼠则在子宫居留NK细胞比例上低于WT鼠,并且大脑发育结构错乱。由此,验证了子宫NK细胞对于大脑发育和维持母胎免疫环境稳定的重要性。子宫NK细胞可以通过IFN-γ的水平来加重或者延缓ASD发生的可能。进一步,我们选择了人体正常妊娠的子宫细胞,并且将子宫淋巴细胞与滋养层细胞在体外共同培养,并且用poly （I:C）刺激。人体子宫NK细胞的比例并没有发生改变,但是其分泌IFN-γ的能力发生了下降。综上所述,本实验验证了子宫NK细胞在维持母胎界面IL-17A水平从而防止ASD发生的重要作用。子宫NK细胞能够通过分泌IFN-γ来制衡Th17细胞分泌IL-17A水平。这在将来可能成为一种根治ASD疾病的治疗方式。
代盈盈[5]（2013）在《Toll样受体4在发情周期和妊娠期山羊子宫的定位和表达》文中研究指明哺乳动物子宫免疫调节一直是生殖免疫学研究的热点，近年研究证实Toll样受体4（Toll-like receptor4, TLR4）在生殖系统免疫中发挥重要的作用，为了探讨TLR4在不同生理状态下子宫的分布和表达规律，为进一步研究其在子宫免疫调节中的作用及机理提供依据，本试验应用免疫组织化学法和荧光定量RT-PCR技术分别对发情周期的发情前期、发情期、发情后期、间情期以及妊娠期的妊娠早期（1-30d）、妊娠中期（31-120d）、妊娠晚期（121-150d）关中奶山羊子宫中TLR4的表达进行了研究。获得了以下研究结果：1.发情周期山羊子宫中TLR4的分布和表达。在整个发情周期山羊子宫内膜层、肌层和浆膜均有不同程度的棕黄色TLR4免疫反应阳性产物分布，主要分布在子宫内膜上皮、腺上皮和间质细胞，在子宫肌层和浆膜TLR4呈弱阳性表达。除发情前期外，在子宫内膜间质TLR4的表达比子宫内膜上皮和腺上皮高，且与其他时期相比，间情期TLR4在间质中的表达占优势（P <0.01）。TLR4蛋白在发情周期相对表达量呈发情期>间情期>发情前期>发情后期的趋势，发情期TLR4的表达量极显着高于发情后期（P <0.01），间情期TLR4的表达显着高于发情后期（P <0.05）。荧光定量RT-PCR试验结果显示，TLR4mRNA在发情周期各个时期的表达量规律与TLR4蛋白相一致，TLR4mRNA在发情期表达量最高，发情后期表达量最低；2.妊娠期山羊子宫中TLR4的分布和表达。TLR4免疫反应阳性产物在关中奶山羊子宫的子宫内膜、肌层和浆膜均有不同程度分布，其中在子宫内膜的上皮和腺上皮中阳性细胞最多、着色最深，肌层和浆膜层中免疫细胞着色较浅；随妊娠时期推移子宫内膜上皮细胞着色逐渐变浅，固有层中子宫腺上皮细胞着色先显着增强到妊娠晚期又有所减弱；妊娠期子宫中TLR4相对表达量在妊娠期子宫内膜呈低-高-低的规律性变化，妊娠中期表达量极显着高于妊娠早期和晚期（P＜0.01），妊娠早期表达量最低且极显着低于妊娠中期和晚期（P＜0.01）；在妊娠各期山羊子宫中的TLR4mRNA的表达量变化规律与TLR4相对表达量一致。表明TLR4在发情周期及妊娠期关中奶山羊子宫的分布和表达具有一定的规律并参与不同生殖时期子宫的生殖免疫调节功能。
周欢[6]（2012）在《女性淋证的证候规律探讨 ——孙伟教授对淋证的证治经验介绍》文中进行了进一步梳理目的：通过对女性淋证患者的临床观察,总结其证型分布规律、临床症候学特点、易感因素,并通过探析其用药规律总结导师学术思想。方法：将84例女性尿路感染患者的相关资料和数据录入数据库,其中,有无等二值资料分别按1,0输入,对需要进行聚类统计的变量按录入顺序进行1,2,3,4……编号,并核对确认录入无误。对患者一般资料进行统计学描述。统计84例患者出现频率大于等于5次的症状及舌脉等体征,对这些症状、体征进行系统聚类分析；参考中医证候辨证标准,总结女性泌尿系感染的证素,然后进行证候判断；通过对女性尿路感染相关症状、体征及实验室检查的研究,总结其临床特点及易感因素；通过对导师治疗本研究患者的具体用药研究,总结其治疗慢性尿路感染的总体法则和用药规律。结果：1.84例女性淋证患者按照出现频率排在前八位的症状依次为：尿频尿急、腰酸、神疲乏力、口渴喜饮、尿道口不适、下腹坠胀、淋漓不尽、灼热刺痛。表现为尿频尿急、灼热刺痛等典型尿路刺激症状者仅占25.1%。2.症状、体征及舌脉系统聚类的结果：第一类：23舌干红（黯）,27脉弦细数,2口渴喜饮,4尿频尿急,24苔白（腻、少津）；第二类：12腰酸,13神疲乏力,6尿道口不适,25苔黄；第三类：14头晕耳鸣,19夜尿频多,22舌淡（胖、紫）,28脉沉细,7淋漓不尽,20纳谷不馨,21夜寐差,5灼热刺痛,10下腹坠胀；第四类：3口渴不欲饮,16恶心呕吐,1发热恶寒,26脉滑数,8尿液混浊,9肉眼血尿,15畏寒,17便溏,11腰胁少腹拘急,18大便干结。依次总结出淋证的临床分型为阴虚湿热型、肾虚湿热型、脾肾亏虚型和湿热下注型。3.单纯无合并病者14例,占16.7%；83.3%的患者合并其他疾病,前三位依次为高血压、糖尿病、慢性肾脏病。4.根据系统聚类的结果,尿路感染的易感因素主要有慢性肾脏病、糖尿病、肾囊肿、结石、积水等尿路梗阻以及妇科炎症。5.患者尿培养阳性率为48.8%,大肠埃希菌为主要的致病菌。6.不同年龄阶段、不同合并病对证型无直接影响,差别无统计学意义（P>0.05）。7.导师治疗淋证常用的前十五味中药依次为：生黄芪、石韦、厚杜仲、怀牛膝、赤白芍、炒当归、炒白术、广郁金、太子参、旱莲草、车前草、潞党参、淡干姜、猫爪草、川桂枝。结论：1.淋证的辨证分型可归纳为阴虚湿热、肾虚湿热、脾肾亏虚和湿热下注四型。2.中老年女性是尿路感染的主要患者群,具有症状不典型,合并病多,尿培养阳性率低的特点。3.益肾清利活血法是导师治疗淋证的主要大法,是完全符合淋证病机的治法。
郝建军[7]（2010）在《妊娠期大鼠子宫中5-HT和VIP及其受体的表达》文中进行了进一步梳理哺乳动物的妊娠过程是一个复杂的过程,涉及到胚胎的着床、胎儿的生长发育,以及与之相适应的母体子宫的组织结构和生理的变化。妊娠期子宫的生理性变化,是受神经、免疫、内分泌系统的调节而发生相应的变化,三者既相互协同又相互制约。本试验采用超敏感的免疫组织化学SP法和图像分析法对妊娠各期（胚胎植入前期、植入期、植入后期、妊娠中期和妊娠晚期）及产后SD大鼠子宫组织中5-HT、5-HT1A受体、VIP和VIP2受体的分布情况、变化规律及表达的相关性进行了研究。为进一步揭示其在子宫中的生理功能提供有益的形态学价值。主要结果如下:1.5-HT及5-HT1A受体免疫阳性产物广泛存在于子宫内膜上皮细胞、子宫腺细胞、血管内皮细胞、血管平滑肌细胞、子宫螺旋动脉、基质细胞、蜕膜细胞、免疫细胞及肌纤维中。5-HT在子宫内膜中的表达,植入后期和妊娠中期着色最深,妊娠晚期、植入期、植入前期和产后着色依次减弱;子宫肌层中,5-HT的着色趋势与内膜层基本一样。5-HT1A受体在妊娠期子宫中的表达变化,植入前期、植入期和植入后期着色依次增强,到妊娠中期着色最深,而后着色又减弱。5-HT和5-HT1A受体在妊娠期子宫中的表达具有一定规律,提示5-HT和5-HT1A受体参与妊娠的调节。2.VIP和VIP2受体免疫阳性产物广泛存在于子宫内膜上皮细胞、子宫腺细胞、子宫螺旋动脉、血管内皮细胞、血管平滑肌细胞、基质细胞、蜕膜细胞、免疫细胞及肌纤维中。VIP在子宫内膜中的表达,妊娠中期和妊娠晚期着色最深,植入后期中等强度着色,而其它各期着色都较浅;子宫肌层中,妊娠中期着色最深,妊娠晚期次之,其它各期着色都较浅。VIP2受体在妊娠期子宫中的表达变化。子宫内膜中,妊娠中期和植入后期着色最深,植入前期、妊娠晚期、产后和植入期着色依次减弱;子宫肌层中,妊娠中期着色最深,妊娠晚期和植入后期次之,植入前期和产后着色较浅,植入期着色最浅。VIP和VIP2受体在妊娠期子宫中的表达具有一定规律,提示VIP和VIP2受体参与妊娠的调节。3.5-HT和5-HT1A受体在妊娠各个阶段子宫中的表达具有极显着正相关性;VIP和VIP2受体在妊娠各个阶段子宫中的表达,具有正相关性;VIP和5-HT在妊娠各个阶段表达也存在正相关性,说明VIP和5-HT对子宫的调控具有协调性。
王慧琪,李萃,林羿,王文静,曾山[8]（2008）在《趋化因子对调节性NK细胞归巢的诱导作用》文中进行了进一步梳理调节性T细胞和调节性NK细胞都可能在维持妊娠方面发挥关键作用。研究显示,同种异基因妊娠非肥胖型糖尿病（NOD）小鼠胚胎丢失率显着增高,而注射抗唾液酸神经节苷脂清除其残存的NK细胞,可使胚胎丢失率进一步增高。相反,过继性输注来源于正常小鼠的CD49b+CD25+NK细胞可显着降低胚胎丢失率。检测了CXCL12的特异性受体CXCR4在NK细胞表面的表达模式,并采用体外和体内迁移实验研究了NK细胞的迁移规律。由于以往研究证实小鼠胎盘滋养层细胞表达CXCL12,研究结果提示:孕期动员子宫外表达CXCR4的CD49b+CD25+NK细胞向妊娠子宫内迁移,可能对于调节母胎免疫耐受具有重要意义。
李引乾,靳亚平,王建华,沈文正,马勇江[9]（2008）在《硒对山羊子宫内膜淋巴细胞体外活化作用及对其分泌细胞因子的影响》文中认为分离妊娠山羊子宫内膜淋巴细胞（Endometrial lymphocyte,EML）后,分别加入4、8、12、16 mg/L的亚硒酸钠进行体外培养,探讨硒对EML的活化作用及其对分泌细胞因子IL-2I、L-4、TGFβ1及TGFβ2的影响。结果显示,816 mg/L的亚硒酸钠可显着地促进山羊EML的体外活化（P<0.01）,并呈剂量依赖性。EML活化后,对IL-2的分泌呈微弱的促进作用;对IL-4、TGFβ1、TGFβ2的分泌有显着的促进作用。
姜国均[10]（2007）在《黄芩和石菖蒲及其成分的安胎作用及机理研究》文中研究说明流产的原因及机理非常复杂,目前国内外大多数学者认为早期胚胎丢失与母胎界面的免疫状态和激素水平有很大关系。1953年,Medawar提出“胎儿同种移植”的概念来解释妊娠中母体与胎儿间的免疫相互关系,后来Wegmann等进一步提出了Th2细胞应答模式。越来越多的证据表明,母胎界面存在复杂的免疫调控和内分泌激素作用网络,并且妊娠时母体出现独特的免疫调节规律,各种相关因素互相作用,构成复杂的免疫平衡网络,任一因素失衡都可能导致胚胎丢失、妊娠失败。中药安胎已应用了上千年,但安胎机理尚不完全清楚,已有的研究多侧重传统中药复方的机理,而对发挥安胎作用有效成分的确定及其机理的研究甚少,另外,中药复方成份复杂,没有统一的国家（国际）标准,是中药难以推向世界的重要原因之一。本研究依据中药传统理论,结合现代中药药理学,筛选出黄芩、石菖蒲等的有效成分黄芩苷、黄芩素、槲皮素和乙酸龙脑酯用于安胎试验。于妊娠的第4、5、6、7d,每只小鼠每天分别灌服中药黄芩、石菖蒲及其单体成分各0.4mL,受孕第7d用细菌脂多糖（LPS）或米非司酮（RU486）诱导小鼠流产,同时设P（progesterone,孕酮）、PXF（pentoxifylline,己酮可可碱）保胎对照组及PBS正常对照组,所有试验鼠均于受孕第9d眼球摘除放血,制成血清,颈椎脱臼处死。然后,剖开腹腔观察子宫和胚胎生长情况,记录胚胎着床数和死胚数;取左侧子宫用光镜、透射电镜观察组织学及超微结构变化,免疫组化检测子宫内膜CD4+和CD8+T淋巴细胞的分布和含量,探讨子宫组织局部变化与妊娠的关系;取右侧子宫制成子宫组织匀浆,用酶联免疫吸附技术（ELISA）检测子宫组织和血清中P水平,分析中药有效成分对子宫组织中生殖激素的影响,研究中药有效成分通过内分泌调节胚胎着床的作用及机理;取子宫组织匀浆和血清用ELISA检测IL-2、INF-γ、IL-4、IL-10的含量,探讨免疫与流产的关系,以及中药有效成分对Thl/Th2型细胞因子的影响;取脾脏,流式细胞仪检测CD80/CD86的含量,研究中药对CD80/CD86协同刺激分子表达量的影响,以及与母胎界面局部Thl/Th2型细胞因子的关系,期望通过中药成分干预CD80/CD86协同刺激信号,调整母胎界面局部Thl/Th2型细胞因子的平衡,形成维持正常妊娠所需的Th2型反应偏倚,诱导母胎免疫耐受,从而阐明中药调节胚胎着床的免疫学机制。结果表明:1.用RU486和LPS诱导小鼠流产,随着药物浓度的增强,流产率和胚胎丢失率逐渐增高,使小鼠大部分发生流产,胚胎吸收率上升。受孕第7d皮下注射RU486 80μg、第9d剖检,确定为RU486流产模型的试验用药剂量和剖检时间;受孕第7d皮下注射LPS 0.10μg、第9d剖检,确定为LPS流产模型的试验用药剂量和剖检时间。2.在受孕第4～7d使用黄芩苷、黄芩素和黄芩煎液预防,黄芩及成分对RU486的流产作用有良好的抑制效果,黄芩及其成分黄芩苷和黄芩素各组,流产率和胚胎吸收率显着低于RU486组（p<0.05或p<0.01）,CD4+T淋巴细胞数量极显着低于RU486组（p<0.01）,CD8+ T淋巴细胞数量与RU486组相近（p>0.05）。RU486诱导流产小鼠子宫组织的炎性症状明显,滞后于胚胎发育;超微结构病理变化显着,线粒体变性,溶酶体增多,无分泌颗粒。黄芩及成分各组与RU486组相比,子宫组织学和超微结构损伤轻微,脾脏中CD80表达量有下降趋势,显着低于RU486组（p<0.05）;CD86表达量有上升趋势,显着高于RU486组（p<0.05或p<0.01）。RU486组子宫组织中游离孕酮含量升高,IL-2含量降低,IFN-γ浓度升高,IL-4、IL-10含量低于正常水平;黄芩苷、黄芩素和黄芩煎液组子宫组织中IL-4、IL-10含量显着高于RU486组（p<0.05）。3.在受孕第4～7d使用黄芩苷、黄芩素和黄芩煎液预防,黄芩及成分对LPS诱导的流产有良好的抑制作用,黄芩及成分各组小鼠子宫组织学和超微结构损伤较LPS组轻微,小鼠的流产率由100.0%分别降为33.3%、37.5%和40.0%,胚胎吸收率由100.0%分别降为29.4%、33.3%和31.6%。小鼠子宫IL-2的含量各组相近（p>0.05）。子宫组织中IFN-γ含量,细菌脂多糖组高于其它各组（p<0.01或p<0.05）;细菌脂多糖组、PXF组子宫组织IL-4和IL-10含量与正常对照组相近。4.在受孕第4～7d使用槲皮素、乙酸龙脑酯、槲皮素+乙酸龙脑酯药液和石菖蒲煎剂预防,石菖蒲及成分对LPS的流产作用有良好的抑制效果,小鼠的流产率由100.0%分别降为50.0%、60.0%、30.0%和40.0%,胚胎吸收率由100.0%分别降为53.2%、60.4%、28.6%和36.7%。试验中Th1/Th2细胞因子含量与胚胎吸收率关系密切,槲皮素+乙酸龙脑酯、石菖蒲煎剂组中IFN-γ含量与正常对照组相近（p>0.05）,且极显着低于细菌脂多糖组（p<0.01）;槲皮素药液组中IFN-γ含量低于细菌脂多糖组,高于正常对照组,差异显着（p<0.05）;细菌脂多糖组的子宫组织中IFN-γ含量最高,流产率、胚胎吸收率最高。通过对试验结果分析,可以得出以下结论:1.RU486是一种P4的受体拮抗剂,且能诱使机体Th1/Th2平衡偏向Th1型反应,导致免疫排斥而诱发小鼠胚胎吸收、流产,对生产中常见的内分泌失调、免疫失调等造成的妊娠失败而言,是良好的实验模型。LPS可以诱导子宫产生炎症变化,改变母体正常的Th1/Th2免疫的平衡,使子宫局部免疫平衡偏向不利于妊娠维持的Th1型优势,导致免疫排斥而诱发小鼠胚胎吸收、流产,对生产中常见的感染性疾病、免疫因素等造成的妊娠失败而言,是良好的实验模型。2.在受孕第4～7d使用黄芩苷、黄芩素和黄芩煎液预防,黄芩及成分黄芩苷和黄芩素对RU486、LPS的流产作用有良好的抑制效果,其安胎机理主要是:一方面黄芩及单体成分具有抗炎、抗病毒、抗氧化清除氧自由基,拮抗LPS诱导子宫内膜产生的炎症反应;另一方面黄芩及单体成分通过影响抗原呈递细胞表面共刺激分子CD80/CD86的表达,影响子宫内膜CD4+和CD8+ T淋巴细胞的分布和含量,影响子宫局部孕激素的含量变化,从而调整母-胎界面局部Thl/Th2型细胞因子的平衡,形成维持正常妊娠所需的Th2型反应偏倚,表明中药可能通过免疫调控和内分泌激素作用网络,使Th1/Th2型细胞因子保持动态平衡,恢复各生殖激素的动态平衡,恢复正常的妊娠微环境而起到安胎作用。3.在受孕第4～7d使用石菖蒲及成分槲皮素和乙酸龙脑酯煎液预防,石菖蒲及成分槲皮素和乙酸龙脑酯对LPS的流产作用有良好的抑制效果,其安胎机理主要与石菖蒲及单体成分具有镇静安神、具有抗炎、抗过敏、抗氧化等多种生物学效应有关。另外,石菖蒲及成分可能还通过调整母-胎界面局部Thl/Th2型细胞因子的平衡,形成维持正常妊娠所需的Th2型反应偏倚。表明中药可能通过调节机体神经功能和免疫功能的状态,恢复正常的妊娠微环境而起到安胎作用。
二、妊娠子宫黏膜免疫的研究进展（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、妊娠子宫黏膜免疫的研究进展（论文提纲范文）
（1）雌二醇调控绵羊输卵管黏膜上皮细胞S100A8和A9表达的机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略语表 |
| 1 引言 |
| 1.1 输卵管黏膜功能及受雌激素调控的相关分子机制 |
| 1.1.1 雌激素的作用通路 |
| 1.1.2 输卵管黏膜与配子运输及雌激素的调控 |
| 1.1.3 输卵管黏膜与受精及雌激素的调控 |
| 1.1.4 输卵管黏膜与胚胎发育及雌激素的调控 |
| 1.1.5 输卵管黏膜免疫及雌激素的调控 |
| 1.1.6 输卵管黏膜免疫功能失调及雌激素的作用 |
| 1.2 S100A8和S100A9参与天然免疫 |
| 1.2.1 S100A8和S100A9基因及其基因产物 |
| 1.2.2 S100A8和S100A9的表达调控 |
| 1.2.3 S100A8和S100A9参与肿瘤免疫 |
| 1.2.4 S100A8和S100A9参与抗感染作用 |
| 1.2.5 S100A8/S100A9参与炎症调节和损伤修复 |
| 1.2.6 生殖系统中的S100A8和S100A9 |
| 1.3 本研究的目的和意义 |
| 2 实验一 雌激素影响绵羊输卵管上皮细胞的转录组学分析 |
| 2.1 材料、试剂与设备 |
| 2.1.1 实验材料 |
| 2.1.2 实验试剂 |
| 2.1.3 实验设备、器材 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 细胞原代培养 |
| 2.2.2 通过检测CK18鉴定上皮细胞 |
| 2.2.3 用于测序细胞材料的处理 |
| 2.2.4 RNA的提取 |
| 2.2.5 转录组测序 |
| 2.2.6 基因表达水平统计、差异基因分析及功能富集分析 |
| 2.2.7 q-PCR验证及相关性分析 |
| 2.3 结果 |
| 2.3.1 原代培养的输卵管黏膜上皮细胞 |
| 2.3.2 上皮细胞的鉴定 |
| 2.3.3 RNA-seq测序质量 |
| 2.3.4 基因表达数目和基因表达值分布统计 |
| 2.3.5 基因差异表达分析及功能富集性分析 |
| 2.4 讨论 |
| 3 实验二 S100A8和S100A9的输卵管组织分布及其受E2的调控 |
| 3.1 实验材料、试剂及设备 |
| 3.1.1 实验材料 |
| 3.1.2 实验试剂 |
| 3.1.3 实验设备 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.2.1 免疫组织化学法检测绵羊输卵管组织中S100A8、S100A9的表达 |
| 3.2.2 q-PCR检测不同时间和不同浓度E2作用下S100A8、S100A9mRNA表达 |
| 3.2.3 WB检测在最适浓度和时间E2作用下S100A8、S100A9蛋白表达 |
| 3.2.4 统计学方法 |
| 3.3 结果 |
| 3.3.1 S100A8及S100A9在绵羊输卵管组织的表达及分布 |
| 3.3.2 E2在不同浓度和不同时间下对S100A8及S100A9 mRNA表达的影响 |
| 3.3.3 E2在最适浓度和时间下对S100A8、S100A9蛋白表达的影响 |
| 3.4 讨论 |
| 4 实验三 E2通过雌激素受体调控S100A8、S100A9的表达 |
| 4.1 实验材料、试剂和设备 |
| 4.1.1 实验材料 |
| 4.1.2 实验试剂 |
| 4.1.3 实验设备 |
| 4.2 实验方法 |
| 4.2.1 雌激素受体抑制剂浓度筛选 |
| 4.2.2 q-PCR检测三种雌激素受体抑制剂作用下S100A8、S100A9的表4.2.3 WB检测三种雌激素受体抑制剂作用下S100A8、S100A9的表达 |
| 4.2.3 WB检测三种雌激素受体抑制剂作用下S100A8、S100A9的表达 |
| 4.2.4 统计学方法 |
| 4.3 结果 |
| 4.3.1 雌激素抑制剂有效浓度 |
| 4.3.2 三种雌激素受体抑制剂对S100A8、S100A9 mRNA表达的影响 |
| 4.3.3 三种雌激素受体抑制剂对S100A8、S100A9蛋白表达的影响 |
| 4.4 讨论 |
| 5 实验四 E2通过JNK-MAPK信号通路调控S100A8的表达 |
| 5.1 实验材料、试剂及设备 |
| 5.1.1 实验材料 |
| 5.1.2 实验试剂 |
| 5.1.3 实验设备 |
| 5.2 实验方法 |
| 5.2.1 q-PCR检测三种MAPK抑制剂作用下S100A8的表达 |
| 5.2.2 WB检测三种MAPK抑制剂作用下S100A8的表达 |
| 5.2.3 WB检测雌激素受体抑制剂对p-JNK/JNK的影响 |
| 5.2.4 统计学方法 |
| 5.3 结果 |
| 5.3.1 三种MAPK抑制剂对S100A8 mRNA表达的影响 |
| 5.3.2 三种MAPK抑制剂对S100A8蛋白表达的影响 |
| 5.3.3 雌激素受体对输卵管上皮细胞p-JNK/JNK的激活 |
| 5.4 讨论 |
| 6 实验五输卵管黏膜上皮细胞S100A8基因敲低 |
| 6.1 实验材料、试剂及设备 |
| 6.1.1 实验材料 |
| 6.1.2 实验试剂 |
| 6.1.3 实验设备 |
| 6.2 实验方法 |
| 6.2.1 CRISPR/Cas9 S100A8敲除载体的构建 |
| 6.2.2 质粒的提取 |
| 6.2.3 S100A8敲除质粒转染输卵管上皮细胞 |
| 6.2.4 q-PCR检测S100A8的敲除效率 |
| 6.2.5 WB检测S100A8的敲除效率 |
| 6.2.6 ELISA检测S100A8敲除后细胞中免疫因子的变化情况 |
| 6.2.7 统计学方法 |
| 6.3 结果 |
| 6.3.1 质粒的转染效率 |
| 6.3.2 S100A8 mRNA的敲低 |
| 6.3.3 S100A8蛋白的敲低 |
| 6.3.4 S100A8敲低后细胞中免疫因子的变化 |
| 6.4 讨论 |
| 7 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 作者简介 |
（2）联合检测血清孕酮、雌二醇对早期宫内妊娠结局的预测价值（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第1章 临床研究 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.1.1 分组 |
| 1.1.2 诊断标准 |
| 1.2 材料与方法 |
| 1.2.1 研究设备与试剂 |
| 1.2.2 标本采集与保存 |
| 1.2.3 研究方法 |
| 1.3 统计学处理 |
| 第2章 结果 |
| 2.1 结局追踪 |
| 2.2 一般情况 |
| 2.3 正常孕妇不同孕周时血清P水平及随孕周的变化趋势 |
| 2.4 正常孕妇不同孕周时血清E_2水平及随孕周的变化趋势 |
| 2.5 正常妊娠组血清P、E_2水平在3个孕周组中的多重比较 |
| 2.6 在相同孕周组中不同妊娠结局组血清 P水平比较 |
| 2.7 在相同孕周组中不同妊娠结局组血清 E_2 水平比较 |
| 2.8 ROC曲线分析 |
| 2.8.1 孕4-6+6周,单独检测与联合检测的ROC曲线分析 |
| 2.8.2 孕7-8+6周,单独检测与联合检测的ROC曲线分析 |
| 2.8.3 孕9-11+6周,单独检测与联合检测的ROC曲线分析 |
| 2.9 不同孕周单独检测与联合检测预测早期宫内妊娠结局的价值 |
| 2.10 单独检测与联合检测的SE、SP在不同孕周的比较 |
| 第3章 讨论 |
| 第4章 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 综述参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 缩略词表(附录) |
| 致谢 |
（3）奶牛子宫炎早期预警及中药治疗对部分免疫抗氧化指标的影响研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词 |
| 第一章 绪论 |
| 1 研究的目的与意义 |
| 2 国内外研究进展 |
| 2.1 奶牛子宫炎的病因 |
| 2.1.1 病原微生物感染 |
| 2.1.2 饲养管理不当 |
| 2.1.3 免疫机能 |
| 2.1.4 氧化应激 |
| 2.2 奶牛子宫炎治疗的现状与趋势 |
| 2.2.1 激素治疗奶牛子宫炎 |
| 2.2.2 中药治疗奶牛子宫炎 |
| 2.3 细胞因子与子宫炎的关系 |
| 2.3.1 IL-1 与子宫炎 |
| 2.3.2 IL-2 与子宫炎 |
| 2.3.3 IL-8 与子宫炎 |
| 2.3.4 TNF-α 与子宫炎 |
| 2.3.5 IFN-γ 与子宫炎 |
| 2.3.6 Ig与子宫炎 |
| 2.4 氧自由基和抗氧化酶与子宫炎的关系 |
| 2.4.1 NO与子宫炎 |
| 2.4.2 MDA与子宫炎 |
| 2.4.3 SOD和GSH-Px与子宫炎 |
| 3 主要研究内容 |
| 第二章 试验研究 |
| 试验一 奶牛子宫炎早期免疫抗氧化预警指标的建立 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 试验动物与分组 |
| 1.2 仪器及试剂 |
| 1.3 样品采集与检测 |
| 1.4 奶牛子宫炎的判定 |
| 1.5 预警指标的初步筛选 |
| 1.6 预警监测 |
| 1.7 数据分析 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 奶牛子宫炎血清免疫抗氧化指标变化与预警指标的初步筛选 |
| 2.2 子宫炎群体监测和预警 |
| 2.2.1 奶牛子宫炎血清免疫抗氧化指标的相关性分析 |
| 2.2.2 子宫炎奶牛预警指标的确立 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 试验二 中药复方健宫散对子宫炎奶牛免疫功能的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 试验动物与分组 |
| 1.2 药品与试剂 |
| 1.3 主要仪器 |
| 1.4 投药及采血 |
| 1.5 样品的采集 |
| 1.6 指标的测定 |
| 1.7 数据统计分析 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 中药健宫散治疗奶牛子宫炎对血清Ig G含量的影响 |
| 2.2 中药健宫散治疗奶牛子宫炎对血清Ig M含量的影响 |
| 2.3 中药健宫散治疗奶牛子宫炎对血清IFN-γ 含量的影响 |
| 2.4 中药健宫散治疗奶牛子宫炎对血清TNF-α 含量的影响 |
| 3 讨论 |
| 3.1 健宫散治疗前后血清中Ig G和Ig M含量的变化 |
| 3.2 健宫散治疗前后血清中IFN-γ 和TNF-α 含量的变化 |
| 4 小结 |
| 试验三 健宫散治疗奶牛产后子宫炎对血清白介素含量的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 试验动物 |
| 1.2 药品与试剂 |
| 1.3 主要仪器 |
| 1.4 试验动物的分组与处理 |
| 1.5 样品的采集 |
| 1.6 检测指标的测定 |
| 1.7 数据统计分析 |
| 2 结果与分析 |
| 3 讨论 |
| 3.1 健宫散治疗前后血清中IL-1 和IL-8 含量的变化 |
| 3.2 健宫散治疗前后血清中IL-2 含量的变化 |
| 4 小结 |
| 试验四 健宫散对产后子宫炎奶牛抗氧化能力的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 试验动物 |
| 1.2 药品与试剂 |
| 1.3 主要仪器 |
| 1.4 试验动物的分组与处理 |
| 1.5 样品的采集 |
| 1.6 检测指标的测定 |
| 1.7 数据的统计分析 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 血清NO的测定 |
| 2.2 血清MDA的测定 |
| 2.3 血清SOD的测定 |
| 2.4 血清GSH-Px的测定 |
| 3 讨论 |
| 3.1 健宫散治疗前后血清中NO和MDA含量的变化 |
| 3.2 健宫散治疗前后血清中SOD和GSH-Px活性的变化 |
| 4 小结 |
| 试验五 应用彩超诊断奶牛子宫炎及不同治疗方案效果的研究 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 试验药品 |
| 1.2 仪器 |
| 1.3 子宫炎判定标准 |
| 1.3.1 直肠检查判断子宫炎 |
| 1.3.2 彩超仪辅助诊断检查子宫炎 |
| 1.4 治疗方案 |
| 1.4.1 健宫散治疗奶牛子宫炎 |
| 1.4.2 健宫散+氯前列烯醇注射液联合治疗奶牛子宫炎 |
| 1.4.3 疗效判定 |
| 1.5 检查方法 |
| 1.6 统计分析 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 奶牛子宫炎彩超检查结果 |
| 2.2 奶牛妊娠彩超检查结果 |
| 2.3 不同方案治疗奶牛子宫炎疗效观察 |
| 3 讨论 |
| 3.1 应用彩超诊断奶牛子宫炎的研究 |
| 3.2 彩超诊断奶牛妊娠情况 |
| 3.3 不同方案对奶牛子宫炎治疗效果的影响 |
| 4 小结 |
| 全文结论 |
| 本研究创新点 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
| 附表 |
（4）子宫NK细胞在ASD中作用机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第1章 绪论:子宫NK细胞发育与ASD发生 |
| 1.1 子宫NK细胞:活跃在母胎界面的调节因子 |
| 1.1.1 子宫中的母胎界面 |
| 1.1.2 子宫局部免疫细胞 |
| 1.1.2.1 子宫T淋巴细胞 |
| 1.1.2.2 巨噬细胞 |
| 1.1.2.3 免疫潜能细胞 |
| 1.1.3 子宫NK细胞 |
| 1.1.3.1 人类NK细胞的分群。 |
| 1.1.3.2 子宫自然杀伤细胞(uNK) |
| 1.1.3.3 子宫自然杀伤细胞(uNK)的来源 |
| 1.1.3.4 NK细胞的表面标记 |
| 1.1.3.5 子宫NK细胞的生物学意义 |
| 1.2 ASD |
| 1.2.1 ASD |
| 1.2.2 ASD病因 |
| 1.2.3 ASD中的免疫学因素 |
| 1.2.3.1 ASD中的免疫动物模型 |
| 1.2.3.2 Toll样受体在母胎界面 |
| 1.2.3.3 ASD中的固有免疫反应 |
| 1.2.3.4 ASD中的适应性免疫反应 |
| 1.2.3.5 ASD中的肠道免疫反应 |
| 参考文献 |
| 第2章 实验结果 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 实验动物 |
| 2.2.2 小鼠免疫细胞分离 |
| 2.2.2.1 小鼠脾脏淋巴细胞的分离 |
| 2.2.2.2 小鼠肝脏淋巴细胞的分离 |
| 2.2.2.3 小鼠子宫淋巴细胞的分离 |
| 2.2.3 临床标本及细胞分离 |
| 2.2.3.1 临床标本来源 |
| 2.2.3.2 蜕膜淋巴细胞的分离 |
| 2.2.4 流式细胞术 |
| 2.2.4.1 细胞表面抗体标记 |
| 2.2.4.2 胞内细胞因子标记 |
| 2.2.5 RT-PCR |
| 2.2.5.1 逆转录 |
| 2.2.5.2 PCR |
| 2.2.5.3 注意事项 |
| 2.2.6 免疫荧光技术 |
| 2.2.7 主要试剂准备 |
| 2.2.8 主要使用试剂 |
| 2.2.9 数据统计分析 |
| 2.3 实验结果 |
| 2.3.1 TLR3激动剂对胎鼠生长发育的影响 |
| 2.3.1.1 Poly (I:C)处理孕鼠后造成胎鼠流产 |
| 2.3.1.2 异常妊娠对新生鼠生长指标的影响 |
| 2.3.2 异常妊娠对新生鼠大脑发育的影响 |
| 2.3.2.1 正常C57BL/6J孕鼠的大脑皮层发育情况 |
| 2.3.2.2 Poly(I:C)处理后胎鼠的大脑皮层异常 |
| 2.3.3 Poly(I:C)处理对子宫NK表型的影响 |
| 2.3.3.1 Poly(I:C)处理对脾脏和肝脏NK细胞表型的影响 |
| 2.3.3.2 Poly(I:C)处理对子宫NK细胞表型的影响 |
| 2.3.4 Poly (I:C)处理下调子宫NK分泌IFN-γ |
| 2.3.5 Poly (I:C)处理引起IL-17A的大量分泌 |
| 2.3.6 T-bet缺陷鼠的异常发育 |
| 2.3.6.1 T-bet缺陷鼠的异常生长 |
| 2.3.6.2 Poly (I:C)促使T-bet缺陷鼠IL-17A高表达 |
| 2.3.7 Nfil3缺陷鼠胎鼠大脑发育异常 |
| 2.3.8 体外刺激对人妊娠子宫NK细胞表型无影响 |
| 2.3.9 体外刺激下调人妊娠子宫NK细胞表达IFN-γ |
| 第3章 讨论和分析 |
| 3.1 ASD中的IL-17A |
| 3.2 子宫NK细胞与ASD |
| 3.3 研究展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（5）Toll样受体4在发情周期和妊娠期山羊子宫的定位和表达（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 文献综述 |
| 第一章 Toll 样受体 4 与生殖免疫调节 |
| 1.1 子宫的免疫调节 |
| 1.1.1 免疫细胞在子宫生殖免疫中的作用 |
| 1.1.2 细胞因子的免疫调节作用 |
| 1.1.3 性激素对子宫免疫的调节 |
| 1.1.4 母胎免疫调节 |
| 1.2 TLRs 家族及 TLR4 与生殖免疫 |
| 1.2.1 TLRs 在免疫系统中的作用 |
| 1.2.2 TLRs 与发情周期和性激素的关系 |
| 1.2.3 TLRs 与妊娠的关系 |
| 1.2.4 TLRs 在雌性生殖免疫中的作用 |
| 1.2.5 TLR4 在雌性生殖免疫中的作用 |
| 试验研究 |
| 第二章 发情周期奶山羊子宫中 TLR4 的分布和表达 |
| 2.1 材料与方法 |
| 2.1.1 试验动物 |
| 2.1.2 主要试剂和仪器 |
| 2.1.3 免疫组化 SP 法确定子宫中 TLR4 的分布 |
| 2.1.4 RT-PCR 法检测发情周期奶山羊子宫中 TLR4 mRNA 的表达 |
| 2.2 结果 |
| 2.2.1 发情周期关中奶山羊子宫中 TLR4 的分布 |
| 2.2.2 发情周期关中奶山羊子宫中 TLR4 的相对表达量变化 |
| 2.2.3 发情周期关中奶山羊子宫中 TLR4 mRNA 的表达 |
| 2.3 讨论 |
| 2.4 小结 |
| 第三章 妊娠期关中奶山羊子宫中 TLR4 的定位和表达 |
| 3.1 材料与方法 |
| 3.1.1 试验动物 |
| 3.1.2 主要试剂和仪器 |
| 3.1.3 免疫组化 SP 法确定子宫中 TLR4 的分布 |
| 3.1.4 qRT-PCR 法检测妊娠关中奶山羊子宫中 TLR4 mRNA 的表达 |
| 3.2 结果 |
| 3.2.1 妊娠期关中奶山羊子宫中 TLR4 的分布 |
| 3.2.2 妊娠不同时期关中奶山羊子宫中 TLR4 的相对表达量变化 |
| 3.2.3 妊娠不同时期关中奶山羊子宫中 TLR4 mRNA 的表达 |
| 3.3 讨论 |
| 3.4 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（6）女性淋证的证候规律探讨 ——孙伟教授对淋证的证治经验介绍（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 一 祖国医学对淋证的认识 |
| 二、现代医学对尿路感染的研究进展 |
| 2.1 尿路感染的定义 |
| 2.2 尿路感染的分类 |
| 2.3 尿路感染的病因 |
| 2.4 尿路感染的发病机制 |
| 2.5 尿路感染的易感因素 |
| 2.6 女性下尿路感染的临床特点及反复发作的机理 |
| 2.7 尿道综合征 |
| 2.8 现代医学对尿路感染的干预措施 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1. 研究目的 |
| 2. 病例来源 |
| 3. 诊断标准 |
| 3.1 西医诊断标准 |
| 3.2 中医诊断标准 |
| 4. 纳入标准 |
| 5. 排除标准 |
| 6. 研究内容和方法 |
| 6.1 观察内容 |
| 6.2 统计学方法 |
| 7. 结果 |
| 7.1 女性尿路感染患者临床资料分布研究 |
| 7.2 女性尿路感染中医症状及舌脉分布规律研究 |
| 7.3 84例女性尿路感染证型分布规律研究 |
| 7.4 84例女性尿路感染患者的合并病情况 |
| 7.5 84例女性尿路感染患者的尿培养情况 |
| 7.6 女性尿路感染患者的易感因素分析 |
| 7.7 女性尿路感染患者不同合并病对中医证型分布的影响情况 |
| 7.8 女性尿路感染患者不同年龄段对中医证型的影响情况 |
| 7.9 导师治疗本研究84例女性尿路感染患者的临床用药统计 |
| 第三部分 讨论 |
| 一 淋证的病机研究 |
| 1.1 肾虚为本 |
| 1.2 湿热为标 |
| 二 淋证的证候学研究 |
| 三 女性尿路感染的临床特点及机理分析 |
| 四 导师“益肾清利活血法”治疗淋证的方药解析 |
| 4.1 治则分析 |
| 4.2 方药分析 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读硕士学位期间取得的学术成果 |
| 致谢 |
（7）妊娠期大鼠子宫中5-HT和VIP及其受体的表达（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 文献综述 |
| 1.1 子宫的组织学结构特点 |
| 1.2 神经、免疫、内分泌系统对子宫调控的研究概况 |
| 1.2.1 神经-免疫-内分泌系统间的关系 |
| 1.2.2 子宫神经支配的研究概况 |
| 1.2.3 子宫免疫调控的研究概况 |
| 1.2.4 子宫内分泌调控的研究概况 |
| 1.3 5-HT、5-HT_(1A) 受体、VIP 和VIP_2 受体的研究进展 |
| 1.3.1 5-羟色胺的研究进展 |
| 1.3.2 5-HT_(1A) 受体的研究进展 |
| 1.3.3 血管活性肠肽的研究进展 |
| 1.3.4 VIP_2 受体的研究进展 |
| 1.4 选题的目的和意义 |
| 第二章 试验研究 |
| 试验一 大鼠妊娠期子宫的组织学变化 |
| 1.1 试验材料与方法 |
| 1.1.1 试验材料 |
| 1.1.2 试验方法 |
| 1.1.3 石蜡切片制备 |
| 1.1.4 HE 染色程序 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 大鼠妊娠期子宫的组织学变化 |
| 1.3 讨论 |
| 1.4 小结 |
| 试验二 5-羟色胺及5-HT_(1A)受体在妊娠期大鼠子宫中的表达 |
| 2.1 材料与方法 |
| 2.1.1 试验材料 |
| 2.1.2 试验方法 |
| 2.1.3 石蜡切片制备 |
| 2.1.4 石蜡切片免疫组织化学超敏SP 法染色程序 |
| 2.1.5 结果判断 |
| 2.1.6 统计学处理 |
| 2.2 结果 |
| 2.2.1 5-HT 和5-HT_(1A) 受体免疫组织化学染色结果 |
| 2.2.2 5-HT 和5-HT_(1A) 受体免疫反应产物在子宫组织中的分布特点及定位 |
| 2.2.3 5-HT 和5-HT_(1A) 受体妊娠各阶段大鼠子宫组织中的分布变化规律 |
| 2.2.4 妊娠各阶段子宫组织5-HT 和5-HT_(1A) 受体相对表达量的差异性分析 |
| 2.2.5 妊娠各阶段子宫组织5-HT 和5-HT_(1A) 受体表达的相关性分析 |
| 2.3 讨论 |
| 2.4 小结 |
| 试验三 血管活性肠肽和VIP_2受体在妊娠期大鼠子宫中的表达 |
| 3.1 材料与方法 |
| 3.1.1 试验材料 |
| 3.1.2 试验方法 |
| 3.1.3 石蜡切片制备 |
| 3.1.4 石蜡切片免疫组织化学超敏SP 法染色程序 |
| 3.1.5 结果判断 |
| 3.1.6 统计学处理 |
| 3.2 结果 |
| 3.2.1 VIP 和 VIP_2 受体免疫组织化学染色结果 |
| 3.2.2 VIP 和 VIP_2 受体免疫反应产物在子宫组织中的分布特点及定位 |
| 3.2.3 VIP 和 VIP_2 受体妊娠各阶段大鼠子宫组织中的分布变化规律 |
| 3.2.4 妊娠各阶段子宫组织VIP 和 VIP_2 受体相对表达量的差异性分析 |
| 3.2.5 妊娠各阶段子宫组织VIP 和 VIP_2 受体表达的相关性分析 |
| 3.3 讨论 |
| 3.4 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（9）硒对山羊子宫内膜淋巴细胞体外活化作用及对其分泌细胞因子的影响（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 主要试剂 |
| 1.2 仪器设备 |
| 1.3 试验动物 |
| 1.4 妊娠山羊EML的制备 |
| 1.5 硒对EML的体外活化 |
| 1.6 细胞因子测定 |
| 2 结果 |
| 2.1 硒对山羊EML的体外活化试验结果 |
| 2.2 硒对山羊EML分泌细胞因子的影响 |
| 3 讨论 |
| 3.1 硒对山羊EML的体外活化 |
| 3.2 IL-2的产生与妊娠维持 |
| 3.3 EML分泌的IL-4与子宫黏膜免疫耐受 |
| 3.4 TGFβs与胚胎发育 |
（10）黄芩和石菖蒲及其成分的安胎作用及机理研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 文献综述 |
| 1 引起母畜流产的常见病因 |
| 1.1 传染性流产 |
| 1.2 寄生虫性流产 |
| 1.3 非感染性因素 |
| 1.4 流产原因模式图 |
| 2 TH1/TH2 型细胞因子对胚胎着床的调节 |
| 2.1 TH1 和TH2 细胞因子与妊娠的关系 |
| 2.2 TH1/TH2 细胞因子平衡的偏离与妊娠结局关系密切 |
| 3 共刺激分子CD80/CD86 对胚胎着床的影响 |
| 3.1 CD80/CD86 的分子生物学功能及与流产的相关性 |
| 3.2 干预CD80/CD86 协同刺激信号对胚胎着床的影响 |
| 4 中药安胎机理的研究进展 |
| 4.1 中药在免疫方面的作用 |
| 4.2 中药对内分泌的影响 |
| 4.3 中药对动物子宫的影响 |
| 4.4 在兽医临床上的应用 |
| 第一章 RU486、LPS 诱导小鼠流产模型的建立 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 试验动物 |
| 1.2 试验药物 |
| 1.3 动物分组及处理 |
| 1.4 胚胎丢失的观察与计算 |
| 2 结果 |
| 2.1 RU486 对小鼠妊娠的影响 |
| 2.2 LPS 对小鼠妊娠的影响 |
| 3 讨论 |
| 3.1 RU486 引起流产的可能机制 |
| 3.2 关于LPS 的流产作用研究 |
| 第二章 黄芩对RU486 诱导流产的安胎作用 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 试验材料 |
| 1.2 试验方法 |
| 1.3 子宫组织学观察 |
| 1.4 子宫组织超微结构变化的检测 |
| 1.5 子宫内CD4~+、CD8~+ T 淋巴细胞的测定 |
| 1.6 TH1/TH2 细胞因子的测定 |
| 1.7 共刺激分子CD80、CD86 表达量的测定 |
| 1.8 TH1/TH2 细胞因子与CD80/CD86 共刺激分子的关系 |
| 1.9 子宫组织匀浆孕酮的测定 |
| 1.10 统计分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 黄芩及成分对RU486 诱导流产小鼠流产率的影响 |
| 2.2 黄芩及成分对RU486 诱导流产小鼠子宫组织结构的影响 |
| 2.2.1 对子宫重量变化的影响 |
| 2.2.2 对子宫组织学变化的影响 |
| 2.2.3 对子宫超微结构变化的影响 |
| 2.3 黄芩及成分对RU486 诱导流产小鼠子宫CD4~+、CD8~+变化的影响 |
| 2.3.1 对CD4~+ T 淋巴细胞变化的影响 |
| 2.3.2 对CD8~+ T 淋巴细胞变化的影响 |
| 2.4 黄芩及成分对RU486 诱导流产小鼠TH1/TH2 细胞因子的影响 |
| 2.4.1 对IL-2 含量变化的影响 |
| 2.4.2 对IFN-γ含量变化的影响 |
| 2.4.3 对IL-4 含量变化的影响 |
| 2.4.4 对IL-10 含量变化的影响 |
| 2.5 黄芩及成分对RU486 诱导流产小鼠CD80、CD86 表达变化的影响 |
| 2.6 TH1/TH2 细胞因子与CD80/CD86 共刺激分子的关系 |
| 2.7 黄芩及成分对RU486 诱导流产小鼠孕酮含量变化的影响 |
| 3 讨论 |
| 3.1 RU486 的流产作用及机理 |
| 3.2 黄芩及成分对RU486 诱导流产小鼠的安胎作用 |
| 3.2.1 黄芩的安胎机理 |
| 3.2.2 对小鼠子宫CD4~+、CD8~+ T 细胞变化的影响 |
| 3.2.3 对小鼠子宫孕酮含量变化的影响 |
| 3.2.4 对小鼠Th1/Th2 细胞因子含量变化的影响 |
| 第三章黄芩对LPS诱导流产的安胎作用 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 试验材料 |
| 1.2 试验方法 |
| 1.3 子宫组织结构变化的检测 |
| 1.4 子宫组织超微结构变化的检测 |
| 1.5 TH1/TH2 细胞因子的测定 |
| 1.6 统计分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 黄芩及成分对LPS 诱导流产小鼠流产率的影响 |
| 2.2 黄芩及成分对LPS 诱导流产小鼠子宫组织结构的影响 |
| 2.2.1 对子宫重量变化的影响 |
| 2.2.2 对子宫组织学变化的影响 |
| 2.2.3 对子宫超微结构变化的影响 |
| 2.3 黄芩及成分对LPS 诱导流产小鼠TH1/TH2 细胞因子的影响 |
| 2.3.1 对IL-2 含量变化的影响 |
| 2.3.2 对IFN-γ含量变化的影响 |
| 2.3.3 对IL-4 含量变化的影响 |
| 2.3.4 对IL-10 含量变化的影响 |
| 3 讨论 |
| 3.1 LPS 的流产作用及机理 |
| 3.2 黄芩及成分对LPS 诱导流产的安胎作用 |
| 3.2.1 黄芩及成分的的抗感染作用 |
| 3.2.2 对Th1/Th2 细胞因子免疫平衡的影响 |
| 第四章石菖蒲对LPS诱导流产的安胎作用 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 试验材料 |
| 1.2 试验方法 |
| 1.3 子宫组织结构变化的检测 |
| 1.4 子宫组织超微结构变化的检测 |
| 1.5 TH1/TH2 细胞因子的测定 |
| 1.6 统计分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 石菖蒲及成分对LPS 诱导流产小鼠流产率的影响 |
| 2.2 石菖蒲及成分对LPS 诱导流产小鼠子宫组织结构的影响 |
| 2.2.1 对子宫重量变化的影响 |
| 2.2.2 对子宫组织学变化的影响 |
| 2.2.3 对子宫超微结构变化的影响 |
| 2.3 石菖蒲及成分对LPS 诱导流产小鼠TH1/TH2 细胞因子的影响 |
| 2.3.1 对IL-2 含量变化的影响 |
| 2.3.2 对IFN-γ含量变化的影响 |
| 2.3.3 对IL-4 含量变化的影响 |
| 2.3.4 对IL-10 含量变化的影响 |
| 3 讨论 |
| 3.1 安神与安胎关系密切 |
| 3.2 石菖蒲的安胎作用 |
| 3.2.1 石菖蒲具有镇静安神作用 |
| 3.2.2 槲皮素具有抗氧化、抗炎、抗病毒、抗过敏等作用 |
| 3.2.3 石菖蒲及成分对Th1/Th2 免疫平衡的影响 |
| 第五章 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读博士学位期间发表的文章 |
| 致谢 |
四、妊娠子宫黏膜免疫的研究进展（论文参考文献）
- [1]雌二醇调控绵羊输卵管黏膜上皮细胞S100A8和A9表达的机制研究[D]. 李晓丹. 内蒙古农业大学, 2020
- [2]联合检测血清孕酮、雌二醇对早期宫内妊娠结局的预测价值[D]. 孟晶晶. 青岛大学, 2020(01)
- [3]奶牛子宫炎早期预警及中药治疗对部分免疫抗氧化指标的影响研究[D]. 张保军. 石河子大学, 2019(01)
- [4]子宫NK细胞在ASD中作用机制[D]. 朱雅琪. 中国科学技术大学, 2017(04)
- [5]Toll样受体4在发情周期和妊娠期山羊子宫的定位和表达[D]. 代盈盈. 西北农林科技大学, 2013(02)
- [6]女性淋证的证候规律探讨 ——孙伟教授对淋证的证治经验介绍[D]. 周欢. 南京中医药大学, 2012(04)
- [7]妊娠期大鼠子宫中5-HT和VIP及其受体的表达[D]. 郝建军. 西北农林科技大学, 2010(11)
- [8]趋化因子对调节性NK细胞归巢的诱导作用[J]. 王慧琪,李萃,林羿,王文静,曾山. 现代免疫学, 2008(06)
- [9]硒对山羊子宫内膜淋巴细胞体外活化作用及对其分泌细胞因子的影响[J]. 李引乾,靳亚平,王建华,沈文正,马勇江. 中国兽医学报, 2008(12)
- [10]黄芩和石菖蒲及其成分的安胎作用及机理研究[D]. 姜国均. 扬州大学, 2007(06)