一、丙氨瑞林生物可降解缓释微球注射剂的研究（论文文献综述）
张伊洁,郭宁子,许丽晓,庾莉菊,孙悦,冯玉飞,张霞,宋新力,刘万卉,杨化新,何兰[1]（2020）在《多肽微球缓释注射剂中载体辅料丙交酯乙交酯共聚物的关键质量属性分析》文中研究说明目的:对部分已上市多肽微球注射剂中丙交酯乙交酯共聚物（PLGA）的关键质量属性进行表征和分析,为全面评价该类制剂及其体外释放度加速试验方法研究提供参考。方法:采用凝胶渗透色谱法（GPC）、核磁共振谱法（1H NMR）、GPC三联检测器法（GPC-3D）和差示扫描量热分析仪法（DSC）,分别测定多肽微球注射剂和多种丙交酯乙交酯共聚物样品的相对重均分子质量（MwR）、丙交酯乙交酯摩尔比（L:G）与微球中PLGA含量、绝对重均分子质量（MwA）与支化度（g’）、玻璃化转变温度（Tg）,分析影响微球注射剂Tg的因素。结果:5种12个不同规格的多肽微球注射剂中PLGA的MwR在12～53 kDa;L:G值有52:48、50:50、53:47、55:45、74:26、75:25和100:0;PLGA含量在55.8%～80.5%;MwA在7～45 kDa,线型载体微球的g’值为0.9～1.0,星型载体微球的G值在0.8左右;Tg值在32.1～47.2℃。11种型号的纯PLGA样品的MwR在23～70 kDa;L:G值有50:50、55:45和60:40;MwA在1.5～6.1万道尔顿,线型PLGA的g’值在0.9-1.0,非线型PLGA的g’值随着其结构在0.6～0.8之间变化;Tg值在35.5～44.5℃。结论:多肽微球注射剂中丙交酯乙交酯共聚物的相对分子质量、L:G值及含量对Tg值的影响呈正相关,且其支化度对Tg值也有一定的影响。本文可为多肽微球缓释注射剂丙交酯乙交酯共聚物的表征及其内在质量的对比研究,以及体外释放度加速试验方法的研究提供参考。
张宗瑞[2]（2018）在《PLGA共聚物的合成、表征及其载紫杉醇微球的抗肿瘤活性和机制探究》文中认为肿瘤是威胁发达国家生命健康的首要疾病,也是发展中国家致死的第二大原因。近年来,随着人口增长和老龄化速度的加快,以及人们对健康生活方式的忽视,肿瘤的发病率也日趋增加。研究发现消灭肿瘤发生和术后复发根源的肿瘤干细胞是治愈肿瘤的关键。随着医疗水平的逐步发展,肿瘤的治疗手段也在不断进步,目前研究较广的是将抗癌药物与微球缓释技术结合,多功能载药微球系统能够克服耐药性并选择性将药物运输到肿瘤组织,从而降低了对正常组织的毒性,同时能够通过药物的缓释达到长效作用的效果,从而成为治疗肿瘤相关疾病的新手段。作为新型化疗药物紫杉醇（PTX）对于多药耐药的肿瘤也有很好的疗效,具有显着的抗肿瘤活性。但PTX抗肿瘤的药理作用机制比较复杂,目前关于其对神经胶质瘤和肝肿瘤的体内外抗肿瘤效果和机制的研究甚少。本文旨在通过制备具有特殊结构的载紫杉醇PLGA微球,评价该载药系统的载药和释药性能,进而探索载药微球的体内外抗肿瘤效果,并对此系统中药物的释放机理和抑制肿瘤细胞增殖机制进行系统研究,为其在肿瘤治疗应用中提供实验依据。本课题通过高纯度乙交酯（GA）和丙交酯（LA）开环聚合法合成不同组成的PLGA共聚物,对其结晶性能、热性能、体外降解性能以及细胞毒性进行系统研究,并选取PLGA（LA:GA=75:25）作为药物载体制备载药微球用于抗肿瘤研究。选用改进双乳化溶剂挥发法制备具有特殊形貌的载药微球,分别配制内水相NH4HCO3溶液和有机相药物和PLGA二氯甲烷溶液混合得到均匀的乳液相,磁力搅拌下加入到外水相PVA溶液中。持续搅拌挥发溶剂,固化的微球离心洗涤后冷冻干燥得到载药微球。红外和核磁氢谱测试分析可知PTX被成功包载入PLGA微球中。扫描电镜和SR-μCT图可以看出表面光滑内部较致密载药球（Smooth densify microspheres）表面非常圆滑,内部只有零星的孔隙结构,而表面多孔内部多孔载药球（Rough porous microspheres）表面却有许多细小的微孔褶皱,内部呈现高度多孔结构。体外释放研究发现,裸药在48小时内就能够释放达到88%以上,而多孔载药球初期药物释放较慢,很好的降低了药物突释,之后会持续快速的释放药物。接着通过细胞毒性试验、细胞凋亡周期测试、免疫荧光分析以及免疫蛋白印记测试等系列评价,来研究多孔载药球的体外抗肿瘤效果。研究结果表明多孔载药球表现出很强的抗肿瘤活性,且对药物浓度和作用时间具有依赖性。多孔载药球相对于裸药具有很好的缓释控释效果,达到长时间抑制肿瘤细胞增殖效果,同时又能减少对正常细胞的毒副作用。多孔载药微球释放的紫杉醇能够有效阻滞神经胶质瘤细胞分裂于G2/M期,并促进微管蛋白的聚合和稳定,从而使细胞分裂状态紊乱杀死肿瘤细胞,达到持续抑制肿瘤增殖目的。此外,裸药和多孔载药球组能够促进促凋亡Bax信号和细胞周期蛋白Cycling B1的表达,导致细胞程序性死亡。因此,促进微管凋亡信号的激活和微管蛋白的稳定被认为是PTX药物抑制运动和侵袭U251细胞的毒性作用的主要机制。通过裸鼠注射HepG2细胞建立荷瘤裸鼠模型进行体内抗肿瘤研究,待肿瘤达到一定体积后,随机分组进行瘤内注射相应药物（裸药、光滑和多孔载药球）,以注射生理盐水为对照组。选择多孔载药球注射周期为12天（释放85%以上）,生理盐水和裸药组周期为四天,观察记录肿瘤体积以及裸鼠体重变化,实验结束后取出肿瘤称量并对肿瘤组织和内脏进行HE和TUNEL染色分析,肿瘤组织做RT-PCR和Western-bolt分析。体内研究发现,多孔载药球相较于裸药和光滑载药球具有更好的肿瘤抑制效果。多孔载药球能持续快速的释放药物到肿瘤组织细胞,多孔载药球的体内细胞凋亡和周期相关基因、蛋白表达数据与体外结果相一致。多孔载药球不像裸药对动物会产生很强的毒副作用,其治疗的动物精神状态良好无不良反应。本研究制备多孔载药球能够达到安全、高效的肿瘤治疗目的。同时多孔载药球的体内释药过程和抗肿瘤机制还需进一步研究。
何广宏,万丹丹,董然[3]（2015）在《长效微球注射剂的研究进展》文中认为长效微球注射剂因可延长药物的作用时间、减少用药次数、改善患者的顺应性而成为当前药剂研究的一大热点。本文通过参考专着及近年来微球注射剂的的相关文献,从微球注射剂的特点、材料、制备方法、应用以及技术局限性等方面阐述了微球注射剂作为长效制剂的研究进展。微球注射剂释药长效可控,应用广泛,具有良好的应用前景。
王宁,王玉霞,秦培勇,韦祎,马光辉[4]（2013）在《快速膜乳化法制备载醋酸曲普瑞林PLGA微球》文中研究表明以生物可降解聚合物聚（乳酸羟基乙酸）（PLGA）为载体,以160 g/L明胶水溶液为内水相、含500 g/L PLGA的二氯甲烷为油相,采用快速膜乳化和溶剂蒸发法制备了粒径均一的载醋酸曲普瑞林PLGA微球,微球粒径约30 m,粒径分布系数Span<0.8,醋酸曲普瑞林包埋率达80.12%,药物在磷酸盐缓冲液中释放36 d的释放率为72.60%,体外释放行为良好.
张敏[5]（2013）在《丙氨瑞林PLGA微球缓释给药系统的研究》文中研究说明子宫内膜异位症（Endometriosis，EM）指具有生长功能的子宫内膜，在子宫被覆面以外的地方生长繁殖而成的一种妇科疾病，可以导致痛经、月经不调、不孕等妇科症状，现今首选的治疗方式是给予促性腺激素释放激素激动剂（GnRH）。目前国内市场上使用的治疗药物丙氨瑞林粉针对该病症有很好的疗效，给药方式是150μg/次，一天一次，一个疗程持续3～6月，然而，每天的频繁给药显着增加了患者的痛苦，降低了患者顺应性。本课题旨在通过研制丙氨瑞林的长效缓释制剂，降低给药频次，有效提高患者的顺应性。首先，本文建立了原料药丙氨瑞林和微球中丙氨瑞林药物的含量测定方法，并进行了相关的方法学验证。考察原料药丙氨瑞林溶液在不同温度和不同pH溶液中的稳定性，发现在4℃，pH=5.6的缓冲液中最稳定。其次，本文采用W1/O/W2复乳溶剂挥发法制备丙氨瑞林微球，针对影响微球的包封率和粒径等因素进行制备工艺的优化。制备工艺的影响因素包括内水相粘度、PLGA浓度、初乳化功率、初乳化制备温度、外水相PVA浓度、外水相体积、复乳搅拌速度、外水相渗透压和药物浓度等单因素影响因素的考察，发现对粒径和包封率影响较大的因素是初乳功率、PLGA浓度、初乳的制备温度、PVA浓度。针对上述几个影响因素进行了正交实验设计考察，从而筛选出工艺重现性好，药物包封率高，突释量小且持续释放完全的处方制备工艺。所确定的优选工艺条件是初乳功率200W、PLGA浓度为33%（w/v）、初乳温度为4℃、PVA浓度为3%。以该优选后的工艺条件制备的微球的包封率为97.31.5%，突释量为6.53.5%，粒径约为75μm，微球能够持续释药35d，微球中有机溶剂残留量符合要求。第三，丙氨瑞林注射微球作为注射用药须无菌，因此本课题采用60Co辐射照射对微球进行灭菌，研究了不同的辐照剂量对微球的影响。通过考察AR-MPs照射前后的形态特征、丙氨瑞林的含量变化和体外释放趋势的变化，采用电子扫描电镜（SEM）、凝胶渗透色谱（GPC）、差示扫描量热分析（DSC）等方法对微球的各项指标进行考察比较。实验结果显示，60Co辐射灭菌后微球的表观形态上没有明显变化，25kGy剂量辐射灭菌后微球的丙氨瑞林含量较未照射前降低了5%，经不同剂量60Co照射灭菌和未经照射灭菌微球的体外释放趋势没有改变，60Co辐射灭菌后的微球的突释量减少。PLGA原料、空白微球和AR-MPs经过25kGy60Co辐射灭菌照射后的Tg值有显着性差异（P﹤0.05），随着60Co辐射灭菌剂量的增加，PLGA载体的分子多分散系数降低。另外，通过对经过60Co辐射灭菌照射和未经60Co辐射灭菌的微球的稳定性考察，发现AR-MPs在4℃/35%RH的条件下最为稳定。可以得出结论，60Co辐射灭菌方法可以适用于丙氨瑞林微球灭菌，达到无菌要求。最后，本文考察了丙氨瑞林微球在比格犬体内的药代动力学参数，分别比较了丙氨瑞林粉末注射剂、未经60Co辐射灭菌的丙氨瑞林微球和经过25kGy剂量60Co辐射灭菌的丙氨瑞林微球在比格犬体内的药代动力学参数，测定了半衰期（t1/2），最大血药浓度（Cmax），达峰时间（tmax），平均驻留时间（MRT）和生物利用度等参数。结果表明，经25kGy60Co辐射灭菌的AR-MPs和未经60Co辐射灭菌的AR-MPs的半衰期是丙氨瑞林粉针剂的65.87倍和68.74倍，经25kGy60Co辐射灭菌的AR-MPs和未经60Co辐射灭菌的AR-MPs的体内滞留时间是丙氨瑞林粉针剂的71.94倍和75.84倍，经25kGy60Co辐射灭菌的AR-MPs和未经60Co辐射灭菌的AR-MPs的相对生物利用度为260.4752.71%和263.8258.68％，说明注射用丙氨瑞林缓释微球的生物利用度大幅提高，注射用丙氨瑞林缓释微球试验制剂与注射用丙氨瑞林粉针剂对照比较，在比格犬体内的药代动力学行为表现为明显的达峰时间延迟，峰浓度降低，药时曲线末端相消除半衰期（t1/2）和平均驻留时间（MRT）均有较大的延长，达到缓释释药特征要求，AR在比格犬体内的血药浓度与体外的释放趋势一致。综上所述，本文采用W1/O/W2复乳溶剂挥发法制备的丙氨瑞林PLGA微球，在经过工艺制备优化后，提高了微球的包封率，减少了微球的突释量，获得了制备工艺简单，重现性好的丙氨瑞林微球制备方法，制得可缓释四周的丙氨瑞林微球。考察了60Co辐射对丙氨瑞林微球制剂的影响，为后期的临床使用提供一定的研究基础。通过微球制剂在比格犬的体内药动学考察，证明了本课题研究制备的丙氨瑞林微球制剂具有缓释特征，为丙氨瑞林的剂型改造提供了理论依据和方法借鉴。
王世寿,武刚[6]（2013）在《肺部缓释微球治疗肺部疾病的性能及评价》文中认为背景:肺部因其特殊的生理结构而适合作为局部或全身用药的给药部位,而肺部缓释微球在肺部局部疾病治疗乃至全身疾病治疗方面的优越性尚缺乏更多的报道。目的:评价肺部缓释微球载体材料的释药性能以及临床给药途径的安全性,对比肺部缓释微球与其他肺部给药剂型的差异。方法:观察微球在肺部的分布及降解情况、肺组织的病理变化和连续给药对肺功能的影响。结果与结论:肺部缓释微球常用的材料有淀粉、聚乳酸等,具有生物可降解性、生物相容性和生物黏附性,并且缓释微球制备简单,对正常组织无损伤,安全性高,肺部缓释微球在体内有良好的肺靶向性,可提高药物的疗效,降低药物毒副作用,对肺组织无病理性损伤。
孙蕊[7]（2012）在《可调控型生物降解缓控释材料的制备和性能研究》文中研究说明本课题采用实验法和模型分析法研究了生物降解缓控释材料制备的影响因素及材料性能，并提出缓控释性能的调控方法。实验采用溶剂蒸发法制备石杉碱甲微球，通过响应面分析法来评判制备方法及制备条件。分析三因素即石杉碱甲:PLGA（Poly （D,L-Lactide-co-glycolic acid））的比值、PVA浓度、转速对微球尺寸大小的影响，由Expert-Design软件得到最佳选择并通过实验的比较结果，确定最佳条件为：石杉碱甲:PLGA=1:15；PVA浓度=1.67%；转速=1200r/min。在这一条件下，微球的平均尺寸为64.10μm。通过红外谱图分析，初步表明PLGA已经成功将石杉碱甲包埋。通过SEM分析，微球的大小尺寸在150μm-250μm之间，微球圆整，表面分布着微小的空隙。微球释药过程分为三个阶段，在pH=7.4的磷酸盐缓冲溶液中缓释，通过测定累积释放率得到缓释曲线，这三个阶段分别为初期药物突释阶段，稳定释放阶段与后期加速释放阶段。当石杉碱甲:PLGA=1:5时和1:15时，缓释趋势基本一致，与PVA浓度和转速无关。当石杉碱甲:PLGA=1:10时，缓释趋势有明显不同，转速对缓释性能有一定影响。在模拟人体胃肠道pH变化条件下，微球在酸环境中的释药量少，且释放速度慢，而在酸性到碱性过渡环境中的释放度突然增加，之后释放平稳增加。在反向温敏凝胶的制备中，运用流变学的方法分析确定MC+NaCl+PVP为基材，NaCl和PVP的加入都可以有效的降低MC（Methyl Cellulose）成凝胶温度，PVP的添加在37℃下还能有效的提高凝胶强度。运用宏观分析法以及流变学方法，确定在基材上添加一定量的PVA，不会影响基材本身在36℃-40℃之间的成凝胶时间，但能进一步提高凝胶强度。最终得到MC-NaCl-PVP-PVA体系，其中MC=0.013g/ml，NaCl=0.097g/ml，PVP=0.013g/ml，PVA=0.010g/ml。将石杉碱甲微球与反向温敏凝胶联用，选用石杉碱甲:PLGA=1:15的微球，各种体系缓释趋势保持一致。在PBS中缓释一个月，释放率达80%以上，且平稳、持续释药。凝胶载药微球的缓释曲线通过Higuchi方程以及其改进方程Ritger-Peppas拟合，证明药物释放为非Fick扩散，即药物扩散和骨架溶蚀协同作用。通过零级释放动力学方程拟合，说明该体系在满足非Fick扩散同时，还能使释药过程接近定速释放，几乎无突释现象，这形成了一种更加长效的释药体系，且更安全可控。
朱红燕[8]（2012）在《两种胸腺五肽制剂的实验研究》文中研究指明胸腺五肽（Thymopentin, TP-5）是人工合成的五肽片段,即为胸腺生成素免疫活性中心的第32-36位的五肽片段。它保留了胸腺生成素相同的生物活性,具有双向调节免疫的功能。可促进或抑制免疫功能,使其趋于正常。临床上常用于恶性肿瘤、慢性肝炎、严重感染、糖尿病及自身免疫性疾病等的治疗与辅助治疗。目前临床应用的胸腺五肽制剂为注射剂型,治疗过程中常需频繁给药,由于注射给药会造成给药部位的组织损伤,引起疼痛,因此给患者带来许多痛苦和不便,用药依从性差,很难满足临床对胸腺五肽的应用需求。为此,本论文在胸腺五肽注射剂的研究基础上,制备了胸腺五肽口服肠溶微球,并对其性能及药效进行了考察。本文的工作主要包括三个部分：第一部分注射用胸腺五肽的制备以pH值、性状、含量等质量参数作为考察指标,考察了pH值、溶媒和赋型剂等因素对制剂质量的影响,拟定了注射用胸腺五肽的处方,制得注射用胸腺五肽,并进行了影响因素试验,对制得的样品进行了质量分析。对样品模拟上市包装后进行了稳定性考察,加速试验考察6个月,长期试验考察6个月。第二部分胸腺五肽口服肠溶微球的制备以EudragitL100为肠溶材料,采用乳化-溶剂挥发法制备胸腺五肽肠溶微球,并考察制剂因素如乳化剂、溶剂挥发时间、有机相／内水相体积比、有机相浓度、初始载药量等对微球实际载药量、包封率、粒径的影响。同时考察了有机相浓度和初始载药量对微球释药行为的影响。第三部分体内药效学评价采用氢化可的松皮下注射制备免疫功能低下的BALB/c小鼠模型,灌胃胸腺五肽溶微球制剂,以胸腺五肽注射液腹腔注射作阳性对照,通过测定Et花环形成率评价其调节细胞免疫的活性,证实肠溶微球制剂对胸腺五肽具有保护作用。
刘丽波[9]（2009）在《PCL及mPEG-PCL嵌段共聚物微球的研究》文中指出聚己内酯（PCL）作为一种可生物降解性高分子,具有良好的生物相容性,同时也具有优良的药物通透性,可以用于药物的缓控释载体,近年来在药物输送系统研究中成为一个热点。本文首先以PCL作为载体材料,5-氟尿嘧啶（5-Fu）为模型药物,采用S/O/W乳化溶剂挥发法制备微球,考察了微球制备工艺中药物分散方法与油相溶剂的挥发速度对微球包封率的影响。将微球筛分后考察不同粒径微球的载药量及体外释药行为,并用扫描电子显微镜观察释药前后微球的表面形态。结果表明采用优化工艺条件,制得平均包封率为69.3 %的微球;药物缓释达9 d以上,释药前后微球表面形态无明显变化。说明S/O/W乳化溶剂挥发法制备得到包封率较高、具有缓释特性的5-Fu PCL微球。为了进一步改良PCL的性质,本文以单甲氧基聚乙二醇（mPEG）引发己内酯（CL）单体开环聚合得到一系列mPEG-PCL两亲嵌段共聚物,1H NMR和GPC结果表明所合成的共聚物具有预期的结构。以mPEG-PCL嵌段共聚物为载体材料,5-Fu为模型药物,采用S/O/W乳化溶剂挥发法制备微球,采用mPEG含量低的共聚物为载体制得载药量为7.93%,包封率为39.65%的微球。其体外释药在24 h内接近100%。电镜照片表明mPEG能对微球表面起到一定的修饰作用,并且mPEG也能够加快释药速度。对于高mPEG含量的嵌段共聚物则采用O/O乳化-溶剂挥发法制备微球,用显微镜观察了微球的整个形成过程,并考察了温度、乳化剂浓度、材料浓度、不同材料、不同分散相/连续相比例等各种因素对成球的影响,得到制备mPEG-PCL嵌段共聚物微球的最佳条件。
邵敬於[10]（2008）在《国产促性腺激素和促性腺激素释放激素治疗不孕症的临床应用进展》文中研究指明据不完全统计,我国不孕症患者占已婚育龄夫妇的10%～15%,随着环境污染、性传播疾病的不断增加,不孕症呈上升趋势,已成为世界性的生殖健康问题。本文综述国产促性腺激素（Gn）和促性腺激素释放激素（GnRH）在不孕症治疗方面的研究进展。
二、丙氨瑞林生物可降解缓释微球注射剂的研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、丙氨瑞林生物可降解缓释微球注射剂的研究（论文提纲范文）
（1）多肽微球缓释注射剂中载体辅料丙交酯乙交酯共聚物的关键质量属性分析（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 样品与试剂 |
| 1.2 仪器与耗材 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.3.1 PLGA及微球样品相对重均分子质量（relative weight average molecular weight,MwR）测定[4] |
| 1.3.2 丙交酯乙交酯摩尔比（L∶G）及微球中PLGA含量测定[5-6] |
| 1.3.3 PLGA及微球样品支化度（g′）测定[7] |
| 1.3.4 PLGA及微球样品Tg测定[8] |
| 2 结果 |
| 2.1 关键质量属性的表征 |
| 2.2 Tg测定影响因素考察 |
| 3 讨论 |
| 3.1 多肽微球缓释注射剂中PLGA关键质量参数对比分析 |
| 3.2 多肽微球缓释注射剂中PLGA关键质量属性及其作用机理 |
| 3.3 多肽微球缓释注射剂中PLGA Tg对释药速率的影响 |
| 4 小结 |
（2）PLGA共聚物的合成、表征及其载紫杉醇微球的抗肿瘤活性和机制探究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 肿瘤形成、发展与治疗的研究进展 |
| 1.2.1 肿瘤细胞的形成与发展 |
| 1.2.2 肿瘤治疗方法的研究进展 |
| 1.3 抗肿瘤药物紫杉醇的研究进展 |
| 1.3.1 紫杉醇的性质 |
| 1.3.2 紫杉醇制剂的研究进展 |
| 1.4 高分子载药微球系统的研究进展 |
| 1.4.1 高分子载药微球的概念和性质 |
| 1.4.2 药物载体PLGA的性质 |
| 1.4.3 PLGA载药微球制备方法 |
| 1.4.4 乳化-溶剂挥发法制备PLGA载药微球的研究进展 |
| 1.4.5 PLGA载药微球的体外药物释放影响因素 |
| 1.4.6 PLGA载药微球的研究进展 |
| 1.5 上海同步光源辐射 |
| 1.6 研究目的和主要内容 |
| 第二章 PLGA共聚物的制备及性能研究 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验材料与仪器 |
| 2.2.1 实验材料与试剂 |
| 2.2.2 实验仪器 |
| 2.3 PLGA的制备方法 |
| 2.4 实验测试与表征 |
| 2.4.1 红外光谱分析(FT-IR) |
| 2.4.2 X射线衍射(XRD) |
| 2.4.3 凝胶渗透色谱法(GPC) |
| 2.4.4 核磁共振氢谱分析(~1H-NMR) |
| 2.4.5 DSC和 TG测试 |
| 2.4.6 静态水接触角测试 |
| 2.4.7 体外降解性能测试 |
| 2.5 实验结果与讨论 |
| 2.5.1 FT-IR结果与分析 |
| 2.5.2 XRD结果与分析 |
| 2.5.3 GPC测定结果分析 |
| 2.5.4 核磁共振图谱分析(~1H-NMR) |
| 2.5.5 热性能测试结果分析 |
| 2.5.6 PLGA共聚物亲水性分析 |
| 2.5.7 PLGA共聚物体外降解性能测试分析 |
| 2.6 本章小结 |
| 第三章 载紫杉醇PLGA微球的制备与性能研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验材料与仪器 |
| 3.2.1 实验材料与试剂 |
| 3.2.2 实验仪器 |
| 3.3 载紫杉醇PLGA微球的制备方法 |
| 3.4 实验测试与表征 |
| 3.4.1 载紫杉醇PLGA微球定性分析(FT-IR和~1H-NMR) |
| 3.4.2 载紫杉醇PLGA微球药物稳定性分析(XRD和 DSC) |
| 3.4.3 载紫杉醇PLGA微球表面及内部形貌测定(SEM和 SR-μCT) |
| 3.4.4 载紫杉醇PLGA微球粒径、载药率和包封率的测定 |
| 3.4.5 载紫杉醇PLGA微球体外药物释放度的测定 |
| 3.4.6 载紫杉醇PLGA微球体外降解形貌测定 |
| 3.5 实验结果与讨论 |
| 3.5.1 载紫杉醇PLGA微球的定性分析(FT-IR和~1H-NMR) |
| 3.5.2 载紫杉醇PLGA微球药物稳定性分析(XRD和 DSC) |
| 3.5.3 载紫杉醇PLGA微球的表面及内部形貌分析(SEM和 SR-μCT) |
| 3.5.4 载紫杉醇PLGA微球的粒径、载药率和包封率分析 |
| 3.5.5 载紫杉醇PLGA微球体外药物释放性能分析 |
| 3.5.6 载紫杉醇PLGA微球体外降解形貌分析 |
| 3.6 本章小结 |
| 第四章 载紫杉醇PLGA微球的体外抗肿瘤研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验材料与仪器 |
| 4.2.1 材料料与试剂 |
| 4.2.2 实验仪器 |
| 4.3 载紫杉醇PLGA微球的体外抗肿瘤活性研究 |
| 4.3.1 PLGA、空白及载药微球的抗肿瘤活性测试 |
| 4.3.2 载紫杉醇PLGA微球的溶血程度测试 |
| 4.3.3 载紫杉醇PLGA微球的神经胶质瘤细胞凋亡和周期测试 |
| 4.3.4 载紫杉醇PLGA微球抑制神经胶质瘤的免疫荧光测试 |
| 4.3.5 载紫杉醇PLGA微球抑制神经胶质瘤的蛋白免疫印迹测试 |
| 4.4 实验结果与讨论 |
| 4.4.1 PLGA、空白以及载药微球的抗肿瘤活性分析 |
| 4.4.2 载紫杉醇PLGA微球溶血程度分析 |
| 4.4.3 载紫杉醇PLGA微球的神经胶质瘤细胞凋亡和周期分析 |
| 4.4.4 载紫杉醇PLGA微球抑制神经胶质瘤的免疫荧光分析 |
| 4.4.5 载紫杉醇PLGA微球抑制神经胶质瘤的蛋白免疫印迹分析 |
| 4.5 本章小结 |
| 第五章 载紫杉醇PLGA微球的体内抗肿瘤研究 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 实验材料与仪器 |
| 5.2.1 实验材料与试剂 |
| 5.2.2 实验仪器 |
| 5.3 实验方法 |
| 5.3.1 实验动物饲养 |
| 5.3.2 肝肿瘤细胞培养 |
| 5.3.3 裸鼠移植瘤动物模型建立 |
| 5.3.4 荷瘤裸鼠注射载药微球及作用效果观察 |
| 5.3.5 载药微球治疗后的裸鼠器官和肿瘤组织学检测 |
| 5.3.6 载药微球体内治疗后的肿瘤组织分子生物学检测 |
| 5.4 实验结果与讨论 |
| 5.4.1 载药微球对荷瘤裸鼠的体内抗肿瘤结果分析 |
| 5.4.2 载药微球治疗后的裸鼠器官和肿瘤组织学结果分析 |
| 5.4.3 载药微球体内治疗后的肿瘤组织分子生物学结果分析 |
| 5.5 本章小结 |
| 第六章 结论与展望 |
| 6.1 全文结论 |
| 6.2 主要创新点 |
| 6.3 展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间的研究成果 |
（3）长效微球注射剂的研究进展（论文提纲范文）
| 1长效微球注射剂的特点及制备 |
| 2应用 |
| 3技术局限性 |
| 4结语与展望 |
（5）丙氨瑞林PLGA微球缓释给药系统的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 第一章 丙氨瑞林含量测定方法的建立及其稳定性研究 |
| 1 仪器与材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 材料 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 丙氨瑞林含量测定方法的建立 |
| 2.1.1 丙氨瑞林检测波长的选择 |
| 2.1.2 HPLC 标准曲线的绘制 |
| 2.1.3 精密度实验 |
| 2.1.4 方法回收率 |
| 2.2 微球载药量和包封率的测定方法 |
| 2.2.1 药物提取方法 |
| 2.2.2 药物提取方法的回收率实验 |
| 2.3 丙氨瑞林稳定性的考察 |
| 2.3.1 不同温度下丙氨瑞林在 PBS（pH=7.4）中的稳定性 |
| 2.3.2 不同 pH 值缓冲液中丙氨瑞林的稳定性 |
| 3 小结与讨论 |
| 参考文献 |
| 第二章 丙氨瑞林 PLGA 微球制备工艺的研究 |
| 1 仪器与材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 材料 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 微球一般的制备工艺 |
| 2.2 微球中药物含量测定 |
| 2.3 微球形态观察 |
| 2.4 复乳法制备丙氨瑞林 PLGA 微球处方工艺的单因素考察 |
| 2.4.1 处方工艺对微球粒径和包封率的影响 |
| 2.4.1.1 复乳搅拌速度对微球粒径和包封率的影响 |
| 2.4.1.2 初乳温度对微球粒径和包封率的影响 |
| 2.4.1.3 外水相 PVA 浓度对微球粒径和包封率的影响[ |
| 2.4.1.4 外水相体积对微球粒径和包封率的影响 |
| 2.4.1.5 外水相渗透压对微球粒径和包封率的影响 |
| 2.4.1.6 PLGA 浓度对微球粒径和包封率的影响 |
| 2.4.1.7 内水相粘度对微球粒径和包封率的影响 |
| 2.4.1.8 初乳功率对微球粒径和包封率的影响 |
| 2.4.1.9 药物浓度对微球粒径和包封率的影响 |
| 2.4.2 处方工艺对微球释放特性的影响 |
| 2.4.2.1 内水相明胶浓度对微球释放特性的影响 |
| 2.4.2.2 二氯甲烷挥发即微球固化方法对微球释放特性的影响 |
| 2.4.3 释放介质对微球释放特性的影响 |
| 2.5 处方的优选 |
| 2.5.1 处方的优选设计 |
| 2.5.1.1 正交实验设计 |
| 2.5.1.2 处方优化实验结果 |
| 2.5.2 微球形态 |
| 2.5.3 微球的粒径分布 |
| 2.5.4 优选处方制备微球的体外释放曲线 |
| 2.5.5 微球释放模型的拟合 |
| 2.5.6 差示扫描量热分析（DSC） |
| 2.5.7 微球中有机溶剂残留量检查 |
| 2.5.7.1 气质色谱条件 |
| 2.5.7.2 对照溶液的配制 |
| 2.5.7.3 标准曲线的制备 |
| 2.6 丙氨瑞林微球有机溶剂残余量测定 |
| 3 小结与讨论 |
| 参考文献 |
| 第三章 丙氨瑞林 PLGA 微球辐射灭菌研究 |
| 1 仪器与材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 材料 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 微球60Co 照射的性质考察 |
| 2.1.1 微球制备 |
| 2.1.2 微球中药物含量测定 |
| 2.1.3 微球粒径的测定 |
| 2.1.4 微球表面形态观察 |
| 2.1.5 微球的体外释放 |
| 2.1.6 微球降解过程的研究 |
| 2.1.7 微球的玻璃转化温度研究 |
| 2.1.8 微球的凝胶渗透色谱分析 |
| 2.2 微球稳定性试验 |
| 2.2.1 灭菌微球的重均分子量变化 |
| 2.2.2 灭菌微球的载药量变化 |
| 2.2.3 灭菌微球的玻璃转化温度变化 |
| 2.2.4 灭菌微球的体外释放变化 |
| 2.3 灭菌微球的微生物限度检查 |
| 3 小结与讨论 |
| 参考文献 |
| 第四章 丙氨瑞林 PLGA 微球的体内药物动力学研究 |
| 1 仪器与材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试剂 |
| 1.2.1 标准药品 |
| 1.2.2 试验制剂 |
| 1.2.3 对照制剂 |
| 1.2.4 化学试剂 |
| 1.3 实验动物 |
| 2 方法和结果 |
| 2.1 血浆样品的液质色谱分析方法学 |
| 2.1.1 血浆样品预处理 |
| 2.1.2 液相色谱分离条件 |
| 2.1.3 质谱检测条件 |
| 2.1.4 分析方法的专一性 |
| 2.1.5 丙氨瑞林的血浆标准曲线制备 |
| 2.1.5.1 丙氨瑞林标准溶液的配制 |
| 2.1.5.2 血浆中丙氨瑞林的标准曲线制备 |
| 2.1.6 分析方法的回收率考察 |
| 2.1.7 精密度试验 |
| 2.1.8 分析样品的稳定性 |
| 2.2 动物给药 |
| 2.2.1 动物实验分组 |
| 2.2.2 给药方法 |
| 2.2.3 实验取样 |
| 2.2.4 血样浓度检测 |
| 2.3 数据分析 |
| 2.3.1 非房室模型法分析(统计矩法) |
| 2.3.2 相对生物利用度估算 |
| 2.3.3 药动学参数 |
| 3 小结与讨论 |
| 参考文献 |
| 全文总结 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 科研工作简历 |
| 致谢 |
（6）肺部缓释微球治疗肺部疾病的性能及评价（论文提纲范文）
| 0 引言 |
| 1 药物控制释放系统的发展阶段及优势 |
| 2 制备微球载体材料及特点 |
| 3 缓释微球治疗肺部疾病的特点及性能 |
| 3.1 资料来源 |
| 3.2 纳入标准 |
| 3.3 排除标准 |
| 3.4 分析指标 |
| 3.5不同载药方式的肺部缓释微球载体材料 |
| 3.6肺部缓释微球载体材料的粒径及给药途径与药效的关系 |
| 3.7 肺部缓释微球的性能研究 |
| 3.8不同方法评价肺部缓释微球的释药性能 |
| 3.9不同制备方法制备的肺部缓释微球的特点 |
| 4 影响肺部缓释微球质量和体外释药的因素 |
| 5 结论 |
（7）可调控型生物降解缓控释材料的制备和性能研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 石杉碱甲 |
| 1.3 微球简介 |
| 1.4 微球的制备方法 |
| 1.4.1 溶剂蒸发法 |
| 1.4.2 喷雾干燥法 |
| 1.4.3 其他乳化法 |
| 1.5 影响微球的成球因素 |
| 1.5.1 药物与 PLGA 结合方式 |
| 1.5.2 PLGA 相对分子质量 |
| 1.5.3 PLGA 的合成配比 |
| 1.6 缓控释材料 |
| 1.6.1 PLGA 缓控释材料的介绍 |
| 1.6.2 缓释控释制剂及其发展 |
| 1.7 温敏凝胶 |
| 1.7.1 水凝胶 |
| 1.7.2 溶胶与凝胶 |
| 1.7.3 水凝胶的制备 |
| 1.8 药物缓释系统 |
| 1.9 论文设计思想 |
| 1.9.1 论文研究背景 |
| 1.9.2 研究目标 |
| 第二章 石杉碱甲微球的制备与性能测试 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 主要试剂及仪器 |
| 2.2.1 试剂 |
| 2.2.2 仪器 |
| 2.3 药物微球的制备 |
| 2.3.1 制备方法 |
| 2.3.2 溶剂蒸发法制备微球的成球原理 |
| 2.3.3 制备工艺流程图 |
| 2.4 单因素分析 |
| 2.4.1 FLUKO 高速搅拌仪的转速确定 |
| 2.4.2 分散转速的确定 |
| 2.4.3 搅拌转速的确定 |
| 2.4.4 PVA 浓度的调节 |
| 2.4.5 搅拌方法 |
| 2.5 响应面分析 |
| 2.5.1 响应面实验 |
| 2.5.2 软件分析 |
| 2.5.3 模型的建立及显着性的检验 |
| 2.6 三因素间的交互影响 |
| 2.6.1 石杉碱甲:PLGA 值-PVA 浓度对微球尺寸的影响 |
| 2.6.2 石杉碱甲:PLGA 值-转速对微球尺寸的影响 |
| 2.6.3 PVA 浓度-转速对微球尺寸的影响 |
| 2.7 最优方案及其表征 |
| 2.7.1 最优方案 |
| 2.7.2 红外图谱分析 |
| 2.7.3 SEM 形貌表征 |
| 2.8 本章小结 |
| 第三章 微球体外释放 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 主要试剂及仪器 |
| 3.2.1 试剂 |
| 3.2.2 仪器 |
| 3.3 石杉碱甲微球标准曲线绘制 |
| 3.3.1 紫外光谱测定最大波长 |
| 3.3.2 标准曲线的制定方法 |
| 3.4 释放测试方法 |
| 3.5 包封率载药量的测定 |
| 3.6 体外释放行为 |
| 3.7 微球模拟胃肠条件释放 |
| 3.8 本章小结 |
| 第四章 反向温敏凝胶的制备与性能研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 主要试剂和仪器 |
| 4.2.1 主要试剂 |
| 4.2.2 仪器 |
| 4.3 实验内容 |
| 4.3.1 反向温敏凝胶的制备 |
| 4.3.2 宏观分析 |
| 4.3.3 表征 |
| 4.4 数据处理及表征 |
| 4.4.1 甲基纤维素的成凝胶原理 |
| 4.4.2 基材的确定 |
| 4.4.3 凝胶时间与温度的测试 |
| 4.4.4 基材改进 |
| 4.5 本章小结 |
| 第五章 微球与反向温敏凝胶的联用缓释性能研究 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 主要试剂及仪器 |
| 5.2.1 试剂 |
| 5.2.2 仪器 |
| 5.3 微球与反向温敏凝胶的联用制备 |
| 5.4 联用体系的缓释 |
| 5.5 微球与凝胶载微球体系综合分析 |
| 5.6 方程拟合与机理探讨 |
| 5.6.1 Higuchi 方程拟合 |
| 5.6.2 一级动力学方程拟合 |
| 5.6.3 零级动力学方程拟合 |
| 5.7 本章小结 |
| 第六章 总结与展望 |
| 6.1 总结 |
| 6.2 展望 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文及取得的相关科研成果 |
| 致谢 |
（8）两种胸腺五肽制剂的实验研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 目次 |
| 引言 |
| 第一章 注射用胸腺五肤的制备 |
| 1.1 仪器与材料 |
| 1.1.1 药品与试剂 |
| 1.1.2 实验仪器与设备 |
| 1.2 方法与结果 |
| 1.2.1 处方筛选 |
| 1.2.2 冻干工艺的研究 |
| 1.2.3 稳定性影响因素试验 |
| 1.2.4 注射用胸腺五肽的鉴别 |
| 1.2.5 胸腺五肽的检查 |
| 1.2.6 含量测定 |
| 1.2.7 注射用胸腺五肽稳定性研究 |
| 1.3 本章小结 |
| 第二章 胸腺五肽口服肠溶微球的制备 |
| 2.1 实验部分 |
| 2.1.1 药品与试剂 |
| 2.1.2 实验仪器与设备 |
| 2.1.3 胸腺五肽肠溶微球的制备 |
| 2.1.4 微球形态、粒径及其分布测定 |
| 2.1.5 微球载药量测定 |
| 2.1.6 微球释放度测定 |
| 2.2 结果与讨论 |
| 2.2.1 胸腺五肽的含量测定 |
| 2.2.2 肠溶材料的选择 |
| 2.2.3 乳化剂对微球制备的影响 |
| 2.2.4 溶剂挥发时间的选择 |
| 2.2.5 有机相/内水相体积比对微球制备的影响 |
| 2.2.6 有机相的浓度对微球制备的影响 |
| 2.2.7 初始载药量的影响 |
| 2.2.8 微球释放度 |
| 2.3 本章小结 |
| 第三章 体内药效学评价 |
| 3.1 实验部分 |
| 3.1.1 药品与试剂 |
| 3.1.2 实验仪器与动物 |
| 3.1.3 动物分组及给药方法 |
| 3.1.4 兔红细胞悬液制备 |
| 3.1.5 小鼠淋巴细胞悬液制备 |
| 3.1.6 Et-花环实验 |
| 3.2 结果与讨论 |
| 3.2.1 实验原理 |
| 3.2.2 兔红细胞的选择 |
| 3.2.3 玫瑰花环形成率实验 |
| 3.3 本章小结 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 1 口服给药系统 |
| 1.1 口服微球 |
| 1.2 纳米粒 |
| 1.3 脂质体 |
| 1.4 结肠定位给药 |
| 1.5 微乳 |
| 2 经皮给药 |
| 3 鼻腔给药 |
| 4 肺部给药 |
| 5 缓释、控释类注射剂 |
| 5.1 微球注射剂 |
| 5.2 脂质体注射剂 |
| 5.3 原位微球注射剂 |
| 5.4 注射用埋植剂 |
| 6 高分子药物智能控释系统 |
| 7 小结 |
| 参考文献 |
| 作者简介 |
（9）PCL及mPEG-PCL嵌段共聚物微球的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 研究背景 |
| 1.1 生物降解性聚合物材料 |
| 1.1.1 生物降解性聚合物材料的分类 |
| 1.1.2 PCL 的性质 |
| 1.2 微粒给药系统 |
| 1.2.1 微球用作药物载体的优势 |
| 1.2.2 微球的制备方法 |
| 1.3 课题的提出 |
| 第二章 PCL 微球的制备、载药及释放行为 |
| 2.1 实验部分 |
| 2.1.1 主要仪器与试剂 |
| 2.1.2 5-Fu 微球的制备 |
| 2.1.3 5-Fu 微球的表征 |
| 2.2 结果与讨论 |
| 2.2.1 工艺优化实验结果 |
| 2.2.2 不同粒径微球性质考察 |
| 2.3 小结 |
| 第三章 mPEG-PCL 嵌段共聚物的合成与表征 |
| 3.1 实验部分 |
| 3.1.1 主要仪器与试剂 |
| 3.1.2 mPEG-PCL 材料的合成 |
| 3.1.3 mPEG-PCL 材料的表征 |
| 3.2 结果与讨论 |
| 3.2.1 己酸内酯的开环聚合 |
| 3.2.2 共聚物的结构表征 |
| 3.3 小结 |
| 第四章 mPEG-PCl 嵌段共聚物S/O/W 微球的制备、载药及释放行为 |
| 4.1 实验部分 |
| 4.1.1 主要仪器与试剂 |
| 4.2 方法 |
| 4.2.1 5-Fu 微球的制备 |
| 4.2.2 微球的表征 |
| 4.3 实验结果 |
| 4.3.1 微球粒径大小及载药量 |
| 4.3.2 微球的形态 |
| 4.3.3 5-Fu 的释放曲线及释放后微球表面形态的观察 |
| 4.4 小结 |
| 第五章 O/O 法制备m PEG-PCL 微球及其影响因素考察 |
| 5.1 实验部分 |
| 5.1.1 主要仪器与试剂 |
| 5.1.2 微球的制备 |
| 5.1.3 微球的表征 |
| 5.2 结果与讨论 |
| 5.2.1 微球形成过程 |
| 5.2.2 各种因素对成球的影响 |
| 5.2.3 成球最佳条件及得率 |
| 5.3 小结 |
| 总结与展望 |
| 工作总结 |
| 展望 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士期间发表的论文 |
| 致谢 |
| 答辩决议书 |
四、丙氨瑞林生物可降解缓释微球注射剂的研究（论文参考文献）
- [1]多肽微球缓释注射剂中载体辅料丙交酯乙交酯共聚物的关键质量属性分析[J]. 张伊洁,郭宁子,许丽晓,庾莉菊,孙悦,冯玉飞,张霞,宋新力,刘万卉,杨化新,何兰. 药物分析杂志, 2020(06)
- [2]PLGA共聚物的合成、表征及其载紫杉醇微球的抗肿瘤活性和机制探究[D]. 张宗瑞. 武汉理工大学, 2018(07)
- [3]长效微球注射剂的研究进展[J]. 何广宏,万丹丹,董然. 中国医院药学杂志, 2015(10)
- [4]快速膜乳化法制备载醋酸曲普瑞林PLGA微球[J]. 王宁,王玉霞,秦培勇,韦祎,马光辉. 过程工程学报, 2013(05)
- [5]丙氨瑞林PLGA微球缓释给药系统的研究[D]. 张敏. 第二军医大学, 2013(04)
- [6]肺部缓释微球治疗肺部疾病的性能及评价[J]. 王世寿,武刚. 中国组织工程研究, 2013(12)
- [7]可调控型生物降解缓控释材料的制备和性能研究[D]. 孙蕊. 上海工程技术大学, 2012(04)
- [8]两种胸腺五肽制剂的实验研究[D]. 朱红燕. 浙江大学, 2012(07)
- [9]PCL及mPEG-PCL嵌段共聚物微球的研究[D]. 刘丽波. 上海交通大学, 2009(10)
- [10]国产促性腺激素和促性腺激素释放激素治疗不孕症的临床应用进展[J]. 邵敬於. 世界临床药物, 2008(07)